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L'undecanoate de testostérone

Support de pair-aidance écrit par biyokea (📩 @biyokea sur discord, biyokea@fransgenre.fr par mail) de l'association Fransgenre, me contacter en cas d'erreur/imprécision ou pour toute suggestion

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Le remboursement du générique Besins du Nebido, prévu depuis plusieurs mois déjà, est désormais effectif et le produit est disponible en pharmacie !
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Toutes les pharmacies ne sont pas encore fournies par leur grossiste, mais cela devrait arriver.

L'undecanoate de testostérone (TU) est un ester (forme) de testostérone, disponible commercialement pour une prise par voie orale ou parentérale (injectable). Pour la voie injectable (dont on parlera exclusivement ici), il a la particularité d'avoir une demie-vie longue, et peut donc être pris peu fréquemment.
Comme une forme remboursable de TU vient d'arriver sur le marché français, ce document vise à être une référence pour la prescription de cette forme de testostérone dans le cadre de transition de genre.

Présentation générale

L'undecanoate de testostérone est un ester de testostérone, disponible sous forme orale ou parentérale et faisant partie des esters les plus utilisés pour la testostérone injectable (avec l'énanthate, Androtardyl en France, le cypionate, et les mélanges d'ester type Sustanon).
On le connait notamment sous le nom de Nebido (EU) et d'Aveed (EUA), à une concentration de 250mg/mL (sous forme d'ampoule ou flacon de 3mL/750mg ou 4mL/1000mg).
Il est utile pour sa demie-vie longue, entre 20 et 35 jours selon les études et les préparations (notamment l'huile de support), pour une injection unique.

Aspects pratiques

Dosages

Les dosages conseillés sont de 750mg toutes les ~10 semaines (8-12) ou, plus fréquemment, 1000mg toutes les ~12 semaines (10-14).

Il est nécessaire de faire une dose de lancement ou dose de charge (loading dose). Il s'agit généralement d'une dose de 1000mg 6 semaines après la première injection ; les injections suivantes seront faites à un intervalle de 12 semaines environ.

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(mettre la page en mode clair si le diagramme n'est pas lisible)

Il n'est pas utile de commencer avec une dose plus faible (ou des injections plus ou moins fréquente), même en initiation de traitement. On commence directement avec une dose généralement adaptée puis on ajuste selon les résultats de prise de sang.

La dose de lancement est nécessaire y compris lors d'un changement d'énanthate (Androtardyl) à undecanoate ; il n'y a rien de spécifique à ce changement.

Ajustements

On ajuste l'intervalle d'injection plus que la dose directement, selon les résultats de prise de sang.

La prise de sang s'effectue en creux, juste avant l'injection suivante (jusqu'à quelques jours avant).

Attention, si la 1ère prise de sang est faite après la dose de charge, avant la 3eme injection, les taux n'ont pas encore atteint leur état stationnaire et peuvent donc être plus bas qu'il ne seront après quelques injections supplémentaires, sans changement de dose.

Une prise de sang en pic peut être intéressante mais n'est pas essentielle.

Le reste du suivi est identique aux autres formes de testostérone : NFS indispensable, LH, FSH et E2 utile à l'interprétation, autres paramètres biologiques selon antécédents et préférences.

Injection

L'undecanoate de testostérone disponible en France se présente sous forme de flacon de 4mL/1000mg contenant en plus de TU de l'huile de ricin raffinée comme huile support et du benzoate de benzyle (500mg/mL) comme solvant.
On injecte généralement un flacon entier, donc un volume assez important. Le choix de l'huile de ricin suppose aussi un produit assez épais.

On l'injecte donc généralement en intramusculaire, assez lentement ; dans un muscle approprié pour un volume important : zone dorsoglutale (quart supérieur extérieur de la fesse), ventroglutale (hanche), ou dans la cuisse.
Cependant, il est aussi possible de l'injecter en sous-cutané. Il est également possible d'injecter dans 2 zones différentes (par exemple cuisse gauche puis cuisse droite) pour réduire le volume des injections. Ces deux méthodes ne changement apparemment rien à la pharmacocinétique du produit.

Attention, bien qu'il s'agisse d'un conditionnement entre flacon et non pas en ampoule, il s'agit bien d'une préparation sans conservateur, qui ne peut donc pas être conservée et doit être utilisée immédiatement à l'ouverture et un éventuel surplus, jeté.

Prescription

Que prescrire :

  • testostérone undecanoate, 1000mg puis 1000mg 6 semaines plus tard puis toutes les 12 semaines
  • faire réaliser une injection intramusculaire [selon préférence : ou sous-cutané] de 1000mg d'undecanoate de testostérone à raison d'une deuxième injection à 6 semaines de la première puis toutes les 12 semaines ; pendant X mois, par IDE [si besoin : mention à domicile]

Certaines pharmacies ne sont pas au courant de l'existence d'un générique remboursable du Nébido. Il peut être utile d'ajouter une mention à ce sujet sur l'ordonnance, par exemple :

Depuis septembre 2024, la Testostérone Undécanoate BESINS est disponible en tant que générique du NEBIDO. Contrairement au NEBIDO, ce générique est remboursable.
Il ne faut pas substituer ce médicament par l'ANDROTARDYL (testostérone énanthate), car il s'agit d'une molécule différente avec un profil pharmacocinétique distinct.

FAQ

Faut-il une dose de charge lors d'un passage énanthate → undecanoate ?

Oui ! Détails
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La dose de chargement est tout aussi importante pour les personnes précédemment sous T avec de l'énanthate (Androtardyl) que chez les autres. En effet, la demie-vie d'élimination de l'énanthate est courte (~4.5 jours), surtout par rapport à celle de l'undecanoate (~30 jours). La présence d'énanthate résiduel est donc négligeable et ne peux pas se substituer à une dose de charge d'undecanoate.

C'est aussi ce que recommande la littérature sur le sujet, par exemple :
More than eight years' hands-on experience with the novel long-acting parenteral testosterone undecanoate

:

The loading dose of TU achieved by the first two injections with an interval of 6 weeks is also recommended for patients who are being transferred from short-acting T injections (e.g. T enanthate [TE] 250 mg) to treatment with TU.

ou Intramuscular testosterone undecanoate: pharmacokinetic aspects of a novel testosterone formulation during long-term treatment of men with hypogonadism

:

We also demonstrate for the first time the pharmacokinetics of a direct transition from a standard regimen with TE every 3 wk to the new TU preparation without interruption. An initial load in the TE patients switching to TU, assured by an interval of 8 wk between the first two TU injections of 1000 mg, and followed by 12-wk intervals between the subsequent injections proved to be a suitable regimen to replace a short-acting formulation by the new TU formulation.
(l'étude se base sur un premier essai et un essai follow-up qui utilisent des intervalles différents entre eux et un peu différents de ceux utilisés plus couramment aujourd'hui)

Des sites autre que le dorsoglutéal sont-ils adaptés à l'injection d'undecanoate de T ?

Oui ! La cuisse (rectus femoris ou vastus lateralis) et la hanche (ventrogluteal) sont aussi adaptés. Détails
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Le RCP de l'undecanoate de testostérone Besins et du Nebido mentionnent tout deux que les injections doivent se faire dans le muscle fessier. Mais les RCP ne reflètent pas forcément la littérature scientifique ni de la pratique clinique.
En pratique, la cuisse (rectus femoris ou vastus lateralis) ou la hanche (ventrogluteal) sont des sites convenables. Ils ont l'avantage d'être plus faciles à utiliser en auto-injection et sont fréquemment utilisés pour des injections de volumes important en IM. Le deltoïde en revanche n'est pas adapté aux volumes importants (et à tendance à être plus douloureux dès que les volumes ne sont pas très faibles, type vaccin) ; à éviter donc.
De nombreuses études existent sur le volume maximal injectable chez un·e adulte par muscle. on retrouve environ 4mL pour le dorsoglutéal, 2.5-5mL pour le ventroglutéal, 5mL pour le rectus femoris et 5mL pour le vastus lateralis, donc ces 4 zones sont adaptés (source

).
Au contraire, le dorsoglutéal est très peu pratique en auto-injection et comporte un risque de toucher le nerf sciatique, ce qui en fait un site déconseillé dans certains pays. Ce risque est cependant très faible si l'injection est correctement faite dans le quart supérieur externe.

Peut-on injecter le produit en 2 fois ?

Oui ! On peut injecter 2x2mL au lieu de 1x4mL. Détails
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Administrer le produit en 2 injections au lieu d'une (par exemple 2mL cuisse gauche 2mL cuisse droite) peut grandement faciliter l'(auto)-injection, réduire son inconfort, et ne devrait pas avoir d'impact important sur la pharmacocinétique du produit.
Techniquement, de très nombreux facteurs influent sur un profil pharmacocinétique, et le volume d'injection ne fait pas exception. Mais la majorité des ces facteurs sont d'une importance négligeable et ne sont pas pris en considération en pratique clinique. Les variations inter-individuelles sont le facteur le plus important, et ne sont pas prédictible. Le volume d'injection/la surface occupée par le produit semblent avoir un effet très mineur (cf New Insights into Drug Absorption from Oil Depots

, p18, p96). Si l'effet existe théoriquement, il est donc insignifiant en pratique, et il n'y a donc pas de problème à administrer le produit en 2 injections.

Peut injecter le produit en sous-cutané ?

Oui, mais ce n'est pas forcément le plus confortable ! Détails
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L'undécanoate de testostérone peut tout à fait s'injecter par voie sous-cutanée, sans que cela ne soit associé à un changement important dans la pharmacocinétique du produit.
Cependant, cela implique un volume important à injecter en sous-cutané, qui ne sera généralement pas très bien toléré (petites réactions locales : rougeurs, irritations, parfois démangeaisons, possibilité de sentir le dépôt d'huile dans le peau). Ce ne sera donc pas le meilleur choix en 1ère intention pour la majorité des personnes, mais il s'agit d'une option valable.
Voir Pharmacokinetics and Acceptability of Subcutaneous Injection of Testosterone Undecanoate

.

C'est aussi bon à savoir vu que, selon certaines études, une majorité des injections intramusculaires dans le dorsoglutéal se révèlent en fait être des injections sous-cutanées plus ou moins profondes. Par exemple : Intramuscular injections into the buttocks: are they truly intramuscular?

.


Bibliographie choisie

Voir aussi



Illustration

: Testosterone undecanoate, Boghog2, domaine public