# 慢性疼痛導致抑鬱？！

慢性疼痛是任一種持續性或間歇性的疼痛，其疼痛維持三個月以上甚至更長。慢性疼痛是很「頑固」的，難以完全治癒，想來都覺得鬱悶吧？實際上，慢性疼痛真的會引來抑鬱的情緒。疼痛導致抑鬱，抑鬱又加深疼痛，惡性循環下，生理上加心理上的摧殘，造成生活品質下降。

根據研究，發現疼痛的腦區和抑鬱的腦區有重疊的部份，例如前扣帶皮層(nterior cingulate cortex)、前額葉皮層(the prefrontal cortex)、伏隔核(the nucleus accumbens)和杏仁核(the amygdala)等等，處理情緒調節以及酬賞處理(reward processing)。在期刊《nature neuroscience》中，有研究團隊研究老鼠，發現了疼痛導致抑鬱的神經迴路。

在研究疼痛和抑鬱的關聯時，外側韁核（the lateral habenula，LHb）是相當重要的區域，對於抑鬱的患者來說，其LHb活性較強。而這一切又跟背側縫核（dorsal raphe nucleus,DRN）中5-HT(血清素)有關。

在患有慢性疼痛因而導致抑鬱的老鼠上，他們觀察到DRN中5-HT neuron活性下降，CeA中的5-HT也下降，進而刺激了$SOM^{CeA} neuron$。接著，$SOM^{CeA} neuron$透過釋放谷氨酸，刺激LHb的活動。（流程如圖一）因此，若去刺激DRN中的5-HT，就可以減輕慢性疼痛導致的抑鬱情況，這也是目前臨床上抗抑鬱的方法。

(圖一、慢性疼痛時，受到刺激的LHb會刺激DRN中的GABAergic neurons，而這又抑制了DRN中的5-HT neurons，進而抑制CeA裡的$SOM^+ neurons$，刺激$SOM^- neurons$。$SOM^{CeA}$除去了抑制後，會刺激LHb中glutamatergic neuron活化，這個LHb–DRN–CeA–LHb迴路藉此循環下去。)

疼痛和抑鬱之間的關聯在很久之前就常被討論，而此研究為慢性疼痛導致抑鬱的狀況開闢了新的研究方向，或許可以找到新的治療方法，例如給予腦部刺激等非藥物治療，讓長期受到病痛折磨的患者能夠找到解方。

參考文獻：

1. Tappe-Theodor, A., Kuner, R. A common ground for pain and depression. Nat Neurosci 22, 1612–1614 (2019). https://doi.org/10.1038/s41593-019-0499-8
2. Zhou, W., Jin, Y., Meng, Q. et al. A neural circuit for comorbid depressive symptoms in chronic pain. Nat Neurosci 22, 1649–1658 (2019). https://doi.org/10.1038/s41593-019-0468-2
3. http://www.cas.cn/syky/201909/t20190901_4712374.shtml

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