# 真菌藥材
## 真菌藥材簡介
藥用真菌泛指所有使用於醫療用途的真菌類，神農本草經收錄了靈芝、茯苓、等真菌藥材，這些藥用真菌至今仍在中藥界中佔有重要的發展。

真菌生長快速，只要有適合的環境調控及營養供給，就能源源不絕的生產，可以所是完美的生物工廠。傳統作為藥材的真菌大多富含促進免疫系統的多醣體，例如稱為長生藥的靈芝，所含的靈芝多醣便能提升免疫系統的活性，達到保健強身的效果。

某些獨特的化合物只存在特定的真菌中，例如蟲草屬真菌特有的蟲草素，經研究證實能一直腫瘤細胞的異常增長，還具有抗菌以及刺激雄性激素等生理活性。

三萜類(Triterpenoids)是樟芝的重要成分之一，有抗發炎及保護肝臟的效果，對抑制特定腫瘤細胞有發展潛力，因此近年來逐漸受到科學界關注。

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## 真菌藥材種類
### 桑黃
#### 桑黃簡介
桑黃是一種歷史悠久的藥用真菌，由於蕈面為茶褐色且生長於桑樹上而得名，又因桑黃的蕈體呈扁平狀側生於樹幹，別稱「桑耳」。《本草綱目》記載桑黃「利五臟，宣腸氣，排毒氣。」。1968年日本國家癌症研究中心(National Cancer Center, N.C.C.)發現桑黃具抗腫瘤效果，開啟現代科學對桑黃的重視。2008年哈佛醫學院的研究團隊亦指出，桑黃的萃取物不只具有刺激免疫力和降低發炎反應的效果，還能抑制腫瘤的增生與轉移。並且在誘發癌細胞凋亡的過程中，不會對正常細胞產生毒性。近期的許多研究更證實了桑黃具有抗氧化、抗腫瘤、抗糖尿病以及改善癡呆症狀的活性，因此桑黃是相當具有發展潛力的藥用真菌。

桑黃含有許多有益成分，包括多醣體(Polysaccharides)、三萜類(Triterpenoids)、超氧歧化酵素(superoxide dismutase, SOD)等。其中多醣體和三萜類在許多藥用真菌中都有出現，但不同類型的藥用真菌所含的化合物種類及含量都不太相同。例如，2014年8月著名國際期刊《Carbohydrate Polymers》的一篇報告指出，發現桑黃的多醣萃取物有很好的抗氧化活性。該實驗是使用草酸氨、氫氧化鈉、氫硼化鈉等三種不同的溶液，從桑黃分離出三種不同類型的多醣體，作者認為這些多醣體有潛力發展為天然的抗氧化劑。

桑黃所含的特有化合物Hispolon是熱門研究主題，除了有抑制腫瘤增生的功能，最新的研究還發現Hispolon可以降低免疫細胞因發炎反應造成的細胞凋亡。另外一個熱門化合物Hispidin，則是具有良好的抗氧化力，在體外細胞實驗中，Hispidin能保護細胞免於因過氧化氫的氧化作用所引起的細胞凋亡，並能保護丙烯酰胺(Acrylamide)透過氧化作用對細胞造成的毒性。

雖然桑黃的活性功效早已受到肯定，但天然桑黃的產量仍舊稀少。在現代組織培養技術的進步下，桑黃已經能透過人工栽培的方式取得。2014年南韓學者以發芽穀物作為桑黃的營養來源，將人工培植的桑黃萃取物餵食小鼠，進行動物實驗。結果顯示萃取物能抑制發炎因子如一氧化氮合酶(iNOS)以及腫瘤壞死因子(TNF-α)的表現，來達到抑制發炎的效果。另外，桑黃的其他活性用途還包含對酒精造成的肝臟損傷有良好的治療效果。桑黃能夠在保健與醫藥發展的路上走多遠，尚待許多的臨床驗證。期待未來在桑黃的研究成果，能夠幫助我們對抗更多現代棘手的疾病。(本文由科技部補助「健康醫藥新媒體科普傳播實作計畫II 103-2515-S-214-002」執行團隊撰稿)

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#### 桑黃栽種

桑黃取得分為三種: 1. 野生桑黃 2. 固體培養 3. 液體培養

##### 桑黃栽培技術1 : 野生桑黃
常見的桑黃通常是依其寄生樹種分桑黃種類，如桑樹桑黃、楊樹桑黃、松樹桑黃、黑樺樹桑黃等，以寄生於桑樹上的桑黃最受歡迎；其食用方法，取約20g桑黃子實體洗淨切塊，加水以大火煮沸後，製成桑黃茶飲。

目前野生桑黃集中分佈在中國黑龍江省、烏蘇里江與興凱湖之間，不過由於桑黃需求量大、價格高，因此已經出現掠奪性開採，以致子實體孢子無法大量形成，野生桑黃資源已難以恢復。

##### 桑黃栽培技術2 : 固體培養

固體培養方法主要包括：太空包栽培、菌種瓶培養及段木栽培等。亦即以腐生的木質、木屑、土壤為培養型，或利用與其他菌類共生的原理，甚至寄生於富含蛋白質的屬體上，使長出子實體。

*以固體培養的桑黃菌絲體除了在功效上優於液體培養者之外，活性也優於液體培養。*

##### 桑黃栽培技術3：液體培養

主要是以三角凹槽搖瓶或發酵槽為工具，進行菇類菌種的發酵量產。亦即在無菌水內添加糖類或微量元素，經過攪拌或搖晃的方式培養出大量的菌絲體。

液體培養的好處是產量大、時間短，特別適合商業化大量生產的需求；且以液態培養出的發酵產物，可製成飲料、沖劑、口服液、蜜酒、等多樣化保健食品。

前兩種桑黃栽培技術，正是我們取得桑黃子實體的方式，但就如上述所言，野生桑黃種類產量逐年遞減，但需求人數卻日益增加，所以人工栽培桑黃菌已成為當務之急，國內外各大廠商亦致力於研發人工栽培桑黃技術，目前綠品生技擁有業界最先進之桑黃栽培技術，已成功培養出桑黃子實體，並且有效製成桑黃子實體產品，將來除了可以對生技及保健食品市場提供貨源外，亦努力開發出新的藥劑，為台灣共盡一份心力。

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### 血紅密孔菌
血紅密孔菌(Pycnoporus sanguineus)是一種常見於熱帶及亞熱帶低中海拔林區的木材腐生菌，分類上屬於多孔菌科密孔菌屬的木材腐生菌，因整株菌體呈血紅色的亮麗色澤得名。血紅密孔菌生長於春夏兩季之間，因為常見於林投樹的腐木上，又有「林投菇」的別稱。血紅密孔菌不僅是顏色漂亮，在實用性上的表現更是不遑多讓！

血紅密孔菌的特點就在於其所富含的漆氧化酵素(Laccase)，這個成分是真菌為了將木質素和纖維質分解為養分所分泌的酵素。漆氧化酵素的組成為含多個銅離子的氧化酶，能對無機或含苯酚的化合物產生氧化反應，奪走反應物質的電子，使其產生自由基，進而分解木質素或纖維質。國內外都對於漆氧化酵素的應用與發展有著高度的興趣，例如2014年國際期刊《Royal Society of Chemistry Adventure》上就發表了透過調節培養條件，來促進血紅密孔菌生產漆氧化酵素產能的實驗。目前這種酵素已經在紙漿工程、紙漿漂白、木材醣化等領域獲得廣泛的應用。

近年來的研究則是對漆氧化酵素在環境污染防治的領域發展寄予厚望，例如用來分解農業廢棄物或淨化染色廢水等。在紡織工業中染劑被廣泛應用於在紡織品染色上，但這些染色廢水若未經過適當地處理，將會嚴重汙染環境與破壞生態。

因此，2014年最新研究發表利用血紅密孔菌處理染色廢水的研究，實驗中透過使用新興的奈米磁性材料和藻酸鈣高分子將血紅密孔菌包覆，形成複合材料。血紅密孔菌的特殊吸附性能夠將水溶液中的染劑吸附，再利用磁鐵將反應後的磁珠移除，達到移除染劑的效果。這是一種同時結合了物理磁性與生物活性的去汙方式，為廢水處理提供了一個重要的研究方向。(本文由科技部補助「健康醫藥新媒體科普傳播實作計畫II 103-2515-S-214-002」執行團隊撰稿)
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### 赤芝
赤芝(Ganoderma lucidum)是靈芝屬(Ganoderma)的真菌子實體，表面呈赤褐色澤，屬於腐生菌。近代的赤芝研究中發現其具有抗腫瘤的特性，因此科學家迫切想瞭解的是赤芝的哪些分子具有抗癌活性，又是透過什麼機制去抑制腫瘤。研究指出赤芝的抗癌機制主要可分為五種途徑，分別是提升免疫系統的活性、對腫瘤細胞的直接毒性、抑制腫瘤誘發的血管生成、阻止腫瘤的轉移行為以及降低致癌物質對正常細胞的影響。2014年9月發表的研究指出，在體外細胞實驗中將赤芝多醣體用於治療人類黑色素癌細胞株B16F10和肺癌細胞株LA795，並以分子追蹤技術，逆轉聚合酶鏈式反應(Reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)和酶聯免疫吸附試驗(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 探討赤芝多醣對腫瘤細胞的影響。結果顯示赤芝多醣對黑色素癌細胞和肺癌細胞有很好的抗腫瘤作用，作用機制是赤芝多醣可有效降低腫瘤的轉化生長因子(TGF-β)、介白素(interleukin-10)和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor)。

2014年10月國際刊物《 International Journal Of Oncology》（腫瘤科學）最新研究發現，赤芝多醣能使人類骨癌細胞MG63的增生周期停滯並讓細胞凋亡，但對正常的成骨細胞僅有輕微的影響。研究員以西方墨點法(Western blot)追蹤癌細胞內的蛋白質，證明了赤芝多醣促進細胞凋亡前驅物生成，同時抑制了抗凋亡作用的生物因子Bcl-2與Bcl-XL。

另外，赤芝亦能透過提高自然殺手細胞(Nature killer cell, NK cell)的活性來抵抗癌細胞，自然殺手細胞是一種免疫細胞，佔所有淋巴細胞的5~10%，因為有毒殺異常細胞的能力而得名。自然殺手細胞廣泛作用於多種病原體及腫瘤，赤芝能刺激自然殺手細胞分泌穿孔素(perforin)與顆粒素(granulysin)，提升自然殺手細胞對腫瘤的殺傷力。除了抑制腫瘤增生，防止腫瘤細胞轉移也是很值得研究的課題。美國印第安納大學癌症研究中心2014年的研究中發現，以赤芝萃取物進行口服治療乳癌細胞的小鼠，4周後小鼠的腫瘤只受到輕度抑制，但顯著降低了腫瘤從乳腺轉移到肺部的情況。實驗結果顯示口服赤芝萃取物能調控癌細胞的轉移。

赤芝在中國古代被視為珍貴的藥材，現代科學也證明了赤芝有很好的發展潛力。透過科學研究的抽絲剝繭，赤芝不再是充滿神話色彩的靈藥，而是能對大眾健康帶來更多貢獻的藥用真菌。(本文由科技部補助「健康醫藥新媒體科普傳播實作計畫II 103-2515-S-214-002」執行團隊撰稿)

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### 蛹蟲草
蛹蟲草(Cordyceps Militaris)又稱北冬蟲夏草或北蟲草，為麥角菌科蟲草屬之真菌。自然環境中蛹蟲草寄生於蟲蛹之上，以菌絲吸取宿主的身體養份維生，蟲體僵死後真菌會從感染的蛹體上長出子實體(fruit body)，即成為古人所稱的『蟲草』。蛹蟲草對寄生宿主的要求較低，在人工培養基上亦能生長。1950年加拿大學者成功從蛹蟲草中分離出蟲草素(Cordycepin)，被視為有潛力發展成為下一世代的抗生素，該成果後來被發表在知名國際期刊自然《Nature》上。近代研究指出，蟲草素另外尚具有抑制基因的異常合成、調節免疫細胞、抗菌、刺激雄性激素合成等活性。

2014年最新研究發現，在體外細胞試驗中，蟲草素能通過刺激一磷酸腺苷活化激脢(AMP-activated protein kinase, AMPK)的活性，進而抑制體內脂肪累積而達到降血脂的功效。研究人員更進一步利用RNA干擾的方式(Small interfering RNA, siRNA)來影響AMPK的生成作用。結果發現蟲草素降血脂的分子機制與AMPK息息相關。另外，研究還發現蟲草素能抑制人類膽囊癌細胞的生長及誘發癌細胞的凋亡機制，並可降低癌細胞株的抗藥性。這表示蟲草素具有成為成為化療輔助藥物的潛力。

另外，蛹蟲草還富含蟲草酸(Cordycepic acid)、蟲草多醣、超氧歧化酵素(Superoxide Dismutase, SOD)等也是熱門研究課題。例如，蟲草多醣可以刺激體內的巨噬細胞、自然殺手細胞、淋巴細胞，能夠使人體對外來病毒、細菌的危害有更強的抵抗力。2014年有兩篇研究發現，試著將蟲草的多醣體再純化，其中一種命名為CMP-1的低分子量多醣，能清除氧化自由基並抑制子宮頸癌細胞、肝癌細胞和血癌細胞的增生。另一種名為Cordysinan的多醣則能顯著刺激巨噬細胞的活性及強化免疫力。這些研究讓科學家能進一步瞭解多醣類如何去調節人體的免疫反應。

另一方面，蛹蟲草萃取物在治療第二型糖尿病的小鼠實驗以及抑制人類腦癌細胞上都有亮眼表現。這對於糖尿病治療或抗癌藥物研發無異是新的曙光。蛹蟲草在中草藥研發界中備受推崇，在醫藥保健科學研究上均展現出極高的價值。(本文由科技部補助「健康醫藥新媒體科普傳播實作計畫II 103-2515-S-214-002」執行團隊撰稿)

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### 牛樟芝
牛樟芝(Antrodia cinnamomea)為台灣特有的真菌，在野生的環境中只生長於台灣牛樟樹的腐木上，因而得名。因色澤瑰紅，有「森林紅寶石」的美稱。坊間流傳牛樟芝可治肝病、解毒，因此又被稱為「血靈芝」。

1995年，台灣林業試驗所的張東柱博士與周文能博士將牛樟芝的分類學發表於英國真菌學期刊《Mycological Research》，正式開啟了台灣專家學者對牛樟芝研究的重視。牛樟芝的保健功效在近幾年逐漸被重視，其所富含的多醣體(Polysaccharides)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、腺苷(Adenosine)等重要成分，已及特有的三萜類(Triterpenoids)化合物都受到科學家的大力研究。三萜類化合物具有抑制發炎和促進肝臟功能的活性，另外有許多研究朝向對抗腫瘤的特性進行研究，因此以樟芝萃取物來抑制腫瘤的科研主題一直是熱門的主題。

例如：2014年的研究發現，牛樟芝的酒精萃取液可抑制人類單核白血病株細胞中介白素-1b(interleukin-1b, IL-1b)及介白素-18(interleukin-18,IL-18)的生成。這兩種成分與發炎反應息息相關，因此牛樟芝萃取液在抗發炎藥物研發上有非常好的潛力。另外，2014年10月的食品和功能國際期刊《Food & Function》中指出，對人類胰腺癌細胞株(BxPC-3)投以牛樟芝的子實體萃取物時，結果顯示萃取物可以有效殺死胰腺癌細胞。

另外，最新研究指出以牛樟芝萃取物對抗放射線傷害的研究，實驗將小鼠的正常脾臟細胞與人類乳癌細胞BT-474、人類直腸癌細胞HT-29投以不同劑量的牛樟萃取物。

三者經過放射線處理後，發現經過萃取物處理後的正常細胞，可降低37%-56%的放射線傷害。對直腸癌細胞或乳癌細胞則顯示放射線傷害依舊或是更大。結果顯示出牛樟芝萃取物可應用在放射療法的研究潛力。牛樟芝為台灣特有的藥用真菌，可說是大自然賜予台灣人的瑰寶，透過科學的研究，可以顯示其強大的應用價值及發展潛力。(本文由科技部補助「健康醫藥新媒體科普傳播實作計畫II 103-2515-S-214-002」執行團隊撰稿)

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