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# System prepended metadata

title: 近視研究

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# 近視研究

Retinal pigment epithelium
https://en.wikipedia.org/wiki/Retinal_pigment_epithelium

視網膜是否也會隨著成像位置增生與調整?


OCT
https://en.wikipedia.org/wiki/Optical_coherence_tomography

生長因子(英文:Growth factor)
Retinal

Induction of retinal regeneration in vivo by growth factors
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/001216069190341Y

enome-wide analysis points to roles for extracellular matrix remodeling, the visual cycle, and neuronal development in myopia
https://arxiv.org/abs/1209.2089


2019/11/13
每次雲皓去檢查視力,對我就是一個又是研究的開始?
Q:近視眼鏡要一直帶,視力值才會好?

因為一直要看近,所以眼球為了適應,然後,拉長,可以看盡更輕鬆
近視是好的呀,就看近很ok,不是嗎?
且可以看的更近?更清楚

逐漸發覺 驗光師領域 與眼科醫師 是一個截然不同的應用領域
一個發展眼鏡 鏡片 一個看眼球



ALTERATION OF PATTERN OF SPECTACLE WEAR
When myopia is not corrected, lack of a clear visual image may lead to “form deprivation myopia.”11 
如果不矯正近視，則缺乏清晰的視覺圖像可能會導致“形式剝奪性近視”。
Conversely, correcting a child’s myopia with negative lenses may result in compensatory aberrant eye growth and the development of myopia.[10](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1771373/#r10) 
相反，用負透鏡矯正兒童的近視可能會導致代償性異常眼球生長和近視的發展。

Animal experiments have shown that compensatory changes in the axial length of an eye may occur in response to error signals from lens induced defocus.10,12 
動物實驗表明，眼睛的軸向長度可能發生補償性變化，這是由於晶狀體引起的散焦產生的誤差信號引起的。10,12

In a non-randomised clinical trial evaluating part-time distance spectacle wear in the United States, 43 
在一項評估美國兼職眼鏡近視磨損的非隨機臨床試驗中，43

myopes were categorised into four treatment groups: 
(a) full time spectacle wear, 
(b) wear for distance viewing and then a switch to full time wear, 
(c) wear for distance viewing only, and 
(d) non-wear. 
近視眼分為四個治療組：
（a）全時佩戴眼鏡，
（b）磨損以便遠距離觀看，然後切換到全時磨損，
（c）磨損僅用於遠距離觀看，並且
（d）不穿。


Over a period of 3 years, there were no significant differences in refractive shifts as measured by non-cycloplegic distance retinoscopy between the treatment groups.13 
在3年的時間裡，
用非睫狀肌距離檢影法測得各治療組之間的屈光位移無顯著差異13。


In a non-masked randomised clinical trial of 240 myopic schoolchildren aged 9–11 years in Finland, 
children were randomised to 
(a) minus lenses with full correction for continuous use, 
(b) minus lenses with full correction to be used for distance vision only, and 
(c) bifocal lenses. 

There were no significant differences in the rate of myopia progression in the different groups after 3 years.14

在芬蘭的240名9-11歲近視小學生的非掩蓋隨機臨床試驗中，
孩子們被隨機分配到
（a）負屈光度鏡片，具有連續使用的完整矯正功能，
（b）具有完全矯正功能的負透鏡僅用於遠距視覺，並且
（c）雙焦點鏡片。

3年後不同組的近視進展率無顯著差異14。

Distance undercorrection may reduce accommodative focus.15 

Straub compared fully corrected and undercorrected myopic teenagers and concluded that full correction does not have an effect on the progression of myopia.16 

However, this trial was not randomised. 

In another small non-randomised trial by Tokoro and Kabe, 11 subjects who wore full correction had a mean rate of progression of −0.83 dioptre (D) per year, compared to a mean rate of −0.47 D per year in five subjects who had undercorrection (p<0.01).17

距離校正不足可能會降低調節焦距15。

Straub比較了完全矯正和未矯正的近視青少年，並得出結論，完全矯正對近視的發展沒有影響。16

但是，該試驗並未隨機分組。

在Tokoro和Kabe進行的另一項小型非隨機試驗中，有11名進行了完全矯正的受試者的平均進展率為-0.83屈光度（D）/年，而五名受試者的平均進展率為-0.47 D /年 校正不足（p <0.01）.17


全基因組分析指出近視眼中細胞外基質重塑，視覺週期和神經元發育的作用
https://arxiv.org/abs/1209.2089

Myopia, or nearsightedness, is the most common eye disorder, resulting primarily from excess elongation of the eye. 
近視或近視是最常見的眼部疾病，主要是由於眼睛過度伸長所致。

The etiology of myopia, although known to be complex, is poorly understood. 
儘管已知近視的病因很複雜，但了解甚少。

Here we report the largest ever genome-wide association study (43,360 participants) on myopia in Europeans. 
在這裡，我們報告了有史以來歐洲人最大的全基因組關聯研究（43,360名參與者）。

We performed a survival analysis on age of myopia onset and identified 19 significant associations (p < 5e-8), 
我們對近視發作年齡進行了生存分析，並確定了19個重要的關聯（p <5e-8），

two of which are replications of earlier associations with refractive error. 
其中兩個是與屈光不正的早期關聯的複制。

These 19 associations in total explain 2.7% of the variance in myopia age of onset, 
這19個關聯總計可解釋近視發作年齡變化的2.7％，


and point towards a number of different mechanisms behind the development of myopia. 
並指出了近視發展背後的多種不同機制。

One association is in the gene PRSS56, 
which has previously been linked to abnormally small eyes; 
PRSS56基因是一種關聯，
以前曾與異常小的眼睛有關；

one is in a gene that forms part of the extracellular matrix (LAMA2); 
一個是在形成細胞外基質（LAMA2）一部分的基因中；

two are in or near genes involved in the regeneration of 11-cis-retinal (RGR and RDH5); 
兩個在11-順-視網膜再生中涉及的基因中或附近（RGR和RDH5）;

two are near genes known to be involved in the growth and guidance of retinal ganglion cells (ZIC2, SFRP1); 
兩個是鄰近的基因，已知與視網膜神經節細胞的生長和引導有關（ZIC2，SFRP1）；

and five are in or near genes involved in neuronal signaling or development. 
These novel findings point towards multiple genetic factors involved in the development of myopia and suggest that complex interactions between extracellular matrix remodeling, 
neuronal development, and visual signals from the retina may underlie the development of myopia in humans.

其中五個位於與神經元信號傳導或發育有關的基因中或附近。
這些新穎的發現指向涉及近視發展的多種遺傳因素，並表明細胞外基質重塑之間的複雜相互作用，
神經元發育以及來自視網膜的視覺信號可能是人類近視發展的基礎


Author Summary
The genetic basis of myopia, or nearsightedness, is believed to be complex and affected by multiple genes.
Two genetic association studies have each identified a single genetic region associated with myopia in European populations. 
作者摘要
近視的遺傳基礎或近視被認為是複雜的，並受多種基因影響。
兩項遺傳關聯研究均確定了歐洲人群中與近視有關的單個遺傳區域。


Here we report the results of the largest ever genetic association study on myopia in over 40,000 people of European ancestry. 
在這裡，我們報告了有史以來最大規模的遺傳關聯研究的結果，該研究在40,000多個歐洲血統的人中進行。


We identified 19 genetic regions significantly associated with myopia age of onset. 
我們確定了與近視發病年齡顯著相關的19個遺傳區域。

Two are replications of the previously identified associations, and 17 are novel.
Thirteen of the novel associations are in or near genes implicated in eye development, neuronal development and signaling, the visual cycle of the retina,and general morphology: DLG2, KCNMA1, KCNQ5,
LAMA2, LRRC4C, PRSS56, RBFOX1, RDH5, RGR,
SFRP1, TJP2, ZBTB38, and ZIC2. 
其中兩個是先前確定的關聯的複制，而17個是新穎的。
十三種新的關聯存在於與眼睛發育，神經元發育和信號傳導，視網膜的視覺週期以及一般形態有關的基因中或附近：DLG2，KCNMA1，KCNQ5，LAMA2，LRRC4C，PRSS56，RBFOX1，RDH5，RGR，
SFRP1，TJP2，ZBTB38和ZIC2。


These findings point to numerous biological pathways involved in the development of myopia, 
and in particular, 
suggest that early eye and neuronal development may lead to the eventual development of myopia in humans.
這些發現表明近視的發展涉及許多生物學途徑，
特別是
提示早期的眼睛和神經元發育可能導致人類近視的最終發展。


Introduction
Myopia, or nearsightedness, is the most common eye disorder worldwide. 

In the United States, an estimated 30-40% of the adult population has clinically relevant myopia (more severe than -1 diopter), 
and the prevalence has increased markedly in the last 30 years [1, 2]. Myopia is a refractive error that results primarily from increased axial length of the eye [3].

The increased physical length of the eye relative to optical length causes images to be focused in front of the retina, resulting in blurred vision. 
The etiology of myopia is multifactorial [3]. 
Briefly,postnatal eye growth is directed by visual stimuli that
evoke a signaling cascade within the eye. This cascade is initiated in the retina and passes through the choroid to guide remodeling of the sclera (the white part of the eye) (cf. [4, 5]). 
Animal models implicate these visually-guided alterations of the scleral extracellular matrix in the eventual development of myopia. [4, 6].

介紹
近視或近視是全世界最常見的眼疾。

在美國，估計有30-40％的成年人口患有臨床相關的近視（比-1屈光度更嚴重），
在過去30年中，患病率顯著增加[1，2]。 近視是屈光不正，主要是由於眼軸長增加[3]。

相對於光學長度，眼睛物理長度的增加導致圖像聚焦在視網膜的前面，從而導致視力模糊。
近視的病因是多方面的[3]。
簡而言之，產後眼睛的生長是由視覺刺激引起的，
引起眼睛內的信號級聯。 該級聯始於視網膜，並穿過脈絡膜以指導鞏膜（眼睛的白色部分）的重塑（參見[4，5]）。
動物模型暗示了在近視的最終發展中，這些視覺引導的鞏膜細胞外基質的改變。 [4，6]。

In humans the eye typically grows about 5 mm from birth to age six, during which time vision typically improves [7]. 
At age six only about 2% of children are myopic [7]. 
Although the eye grows only 0.5 mm through puberty [8], 
the incidence of myopia increases sevenfold [7], 
peaking between the ages 9–14 [9]. 
Myopia developed during childhood or early adolescence generally worsens throughout adolescence and then stabilizes by age 20. 

Compared to myopia that develops in childhood or adolescence,adult onset myopia tends to be less severe [10–12].

Although epidemiological studies have implicated numerous environmental factors in the development of myopia, most notably education, outdoor exposure, reading, and near work [3], 

it is well established that genetics plays a substantial role. Twin and sibling studies have provided heritability estimates that range from 50% to over 90% [13–17]. 

Children of myopic parents tend to have longer eyes and are at increased risk of developing myopia in childhood [18].

Segregation analyses suggest that multiple genes are involved in the development of myopia [19, 20]. 
To date, there have been seven genome-wide association studies (GWAS) on myopia or related phenotypes (pathological myopia, refractive index, and ocular axial length): 
two in Europeans [21, 22] and five in Asian populations [23–27]. 
Each of these publications has identified a different single association with myopia. 

In addition there have been several linkage studies (see [3,28] for reviews) and an exome sequencing study of severe myopia [29].

In contrast to the previous relatively small (up to approximately 5,000 initial cases) GWAS that used degree of refractive error as a quantitative dependent measure, 
we analyzed data for 43,360 individuals from the 23andMe database who reported whether they had been diagnosed with nearsightedness,
and if so, at what age. 
We performed a genome-wide survival analysis on age of onset of myopia, discovering 19 genome-wide significant associations with myopia age of onset, 17 of which are novel.

在人類中，從出生到六歲的眼睛通常長約5毫米，在此期間視力通常會提高[7]。
在六歲時，只有大約2％的兒童是近視眼[7]。
儘管眼睛到青春期僅長0.5毫米[8]，
近視的發生率增加了七倍[7]，
在9-14歲之間達到峰值[9]。
兒童期或青春期初期發展的近視通常會在整個青春期惡化，然後在20歲時穩定下來。

與在兒童或青少年時期發展的近視相比，成人近視的發作趨勢要輕一些[10-12]。

儘管流行病學研究在近視發展中牽涉到許多環境因素，其中最主要的是教育，戶外活動，閱讀和近距離工作[3]，

眾所周知，遺傳學起著重要作用。雙胞胎和兄弟姐妹的研究提供的遺傳力估計範圍從50％到90％以上[13-17]。

近視父母的孩子往往有更長的眼睛，並且在童年時期患近視的風險增加[18]。

隔離分析表明，近視的發展涉及多個基因[19，20]。
迄今為止，已經有七項關於近視或相關表型（病理性近視，屈光指數和眼軸長度）的全基因組關聯研究（GWAS）：
歐洲人中有兩個[21、22]，亞洲人中有五個[23-27]。
這些出版物中的每一個都確定了與近視不同的單一關聯。

此外，還有一些連鎖研究（有關評論，請參見[3,28]）和嚴重近視的外顯子組測序研究[29]。

與之前相對較小（最多約5,000個初始案例）的GWAS使用屈光不正度作為定量相關度量的情況相比，
我們分析了來自23andMe數據庫的43360個人的數據，這些人報告了他們是否被診斷為近視，
如果是這樣，則在多大年齡。
我們對近視發病年齡進行了全基因組生存分析，發現與近視發病年齡有19個全基因組顯著關聯，其中17個是新穎的。



Results and Discussion
Participants reported via a web-based questionnaire whether they had been diagnosed with nearsightedness, and if so, at what age. 
All participants were customers of 23andMe and of primarily European ancestry; no pair was more closely related than at
the level of first cousins. 
We performed a genomewide survival analysis using a Cox proportional hazards model on 43,360 individuals (“discovery set”).

This model assumes that there is an (unknown) baseline probability of developing myopia at every year of age. 

The model then tests whether each single nucleotide polymorphism (SNP) is associated with a significantly higher or lower probability of developing myopia compared to baseline. 

The Cox model can be thought of as a generalization of an analysis of myopia age of onset. In contrast to an analysis of age of onset, 
the Cox model allows for the inclusion of non-myopic controls,

resulting in considerably increased statistical power. Analyses controlled for sex and five principal components of genetic ancestry. 

An additional, non-overlapping set of 4,277 participants who answered a separate question about their use of corrective eyewear for nearsightedness before the age of ten were used as a replication set. See Table 1 for characteristics of the two cohorts.

結果與討論
參與者通過基於網絡的調查表報告他們是否被診斷為近視眼，如果是，年齡是多少。
所有參與者都是23andMe和主要是歐洲血統的客戶；沒有一對比在
表兄弟的水平。
我們使用Cox比例風險模型對43360個個體（“發現集”）進行了全基因組生存分析。

該模型假設在每一歲時都有（未知）基線發展近視的可能性。

然後，該模型測試與基線相比，每個單核苷酸多態性（SNP）是否與發展近視的可能性顯著較高或較低相關。

可以將Cox模型視為對近視發病年齡分析的概括。與發病年齡的分析相反，
Cox模型允許包含非近視控件，

從而大大提高了統計能力。性別和遺傳血統的五個主要組成部分的對照分析。

另一組非重疊的4277名參與者被用作複製組，這些參與者回答了有關他們在10歲之前為近視使用矯正眼鏡的問題。有關這兩個隊列的特徵，請參見表1。

Table 2 shows the top SNPs for all 27 genetic regions associated with myopia with a p-value smaller than 10−6 . 

All p-values from the GWAS have been corrected for the inflation factor of 1.14. A total of 19 of the SNPs cross our threshold for genome-wide significance (5 · 10−8 , see Figure S1). 

These 19 include two SNPs previously associated with refractive error in GWAS of European populations: rs524952 near GJD2 and ACTC1 and rs4778882 near RASGRF1 [21, 22, 30]. p-values genome-wide are shown in Figure 1; Figure S2 shows the quantile-quantile
plot for the analysis.

表2顯示了與近視相關的所有27個遺傳區域的前SNP，p值小於10-6。

GWAS的所有p值均已針對1.14的通貨膨脹係數進行了校正。 共有19個SNP超過了我們對全基因組重要性的閾值（5·10-8，見圖S1）。

這19個SNP包含兩個先前與歐洲人群GWAS中的屈光不正相關的SNP：GJD2和ACTC1附近的rs524952和RASGRF1附近的rs4778882 [21，22，30]。 圖1顯示了全基因組的p值； 圖S2顯示了分位數
進行分析。

Of the 19 SNPs significant in the discovery set,nine were also significant in the replication set (Table 2). 
As the replication set was small (barely a tenth the size of the discovery set) and measured age of onset less exactly, it is not surprising that not all SNPs replicated. 
We defined a genetic myopia propensity score as the number of copies of the risk alleles across all 19 SNPs identified via the discovery set. 

The propensity score showed a strong association with early onset myopia (less than 10 years old) in our replication cohort (p = 6.5 · 10−12, odds ratio 1.08 per risk allele). 

The top decile of genetic propensity had 2.54 greater odds of developing myopia before the age of 10 than the bottom decile. 

In a Cox model fit to the discovery set, 
the propensity score explains 2.7% of the total variance. 
Note that this estimate may be inflated, 
as it is calculated on the discovery population. 
In this model, someone in the 90th percentile of risk (a score of 21.4) is nearly twice as likely to develop myopia by the age of 60 as
someone in the 10th percentile of risk (score of 14.3), 
Figure 2.


在發現集中重要的19個SNP中，有9個在復制集中也很重要（表2）。
由於復制集很小（幾乎是發現集的十分之一），並且測得的發病年齡不太準確，因此並非所有SNP都能複制就不足為奇了。
我們將遺傳近視傾向評分定義為通過發現集確定的所有19個SNP中的風險等位基因的拷貝數。

在我們的複制隊列中，傾向得分顯示出與近視眼的早期發作（小於10歲）密切相關（p = 6.5·10-12，每個風險等位基因的比值比1.08）。

遺傳傾向最高的十分位數在10歲之前的近視機率比最低的十分位數高2.54。

在適合發現集的Cox模型中，
傾向得分可解釋總差異的2.7％。
請注意，此估算值可能會誇大，
因為它是根據發現種群計算得出的。
在這種模型中，處於90％風險（得分為21.4）的人到60歲時發展近視的可能性幾乎是其的兩倍。
風險處於第10個百分位（14.3分）的人，
圖2。

Of the 17 novel associations, many lie in or near genes with direct links to processes related to myopia development. Below, we briefly sketch out possible connections between these associations and extracellular matrix (ECM) remodeling, the visual cycle, eye and body growth, retinal neuron development, and general neuronal development or signaling.

在這17個新穎的協會中，許多位於與近視發展有關的過程直接相關的基因中或附近。 下面，我們簡要地勾勒出這些關聯與細胞外基質（ECM）重塑，視覺週期，眼睛和身體生長，視網膜神經元發育以及一般神經元發育或信號傳導之間的可能聯繫。

Figure 2: Estimated survival curves by genetic propensity score. The genetic propensity score is computed as the number of risk alleles across the 19 genome-wide significant SNPs. Curves show estimated survival probability (i.e., the probability of not having developed myopia) by age under the fitted Cox model for the 10th, 50th, and 90th percentiles of scores (14.3, 17.9, and 21.4, respectively).

圖2：通過遺傳傾向評分估算的存活曲線。 遺傳傾向評分是通過19個全基因組重要SNP中的風險等位基因數量來計算的。 曲線顯示了在擬合的Cox模型下，年齡的估計生存概率（即未發展近視的概率）分別為分數的第10、50和90個百分位數（分別為14.3、17.9和21.4）。


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Causes
A 2012 review could not find strong evidence for any single cause, although many theories have been discredited.[10] 
A 2015 review found that spending greater time looking at objects that are close appears to increase risk.[11]

Because twins and relatives are more likely to get myopia under similar circumstances, a hereditary factor was suspected.[12] 

However, a hereditary nature of myopia has been ruled out by observing the experience of ethnicities transitioning to a modern (industrial and urban) lifestyle. 
For instance, around the 1960s, the older generation of Canadian Inuit had nearly no cases of near-sightedness, 
but between 10% and 25% of the next generation was myopic. 

This result would be nearly impossible if genetics were an important causal factor. 

A relationship between the length of time of exposure to sunlight (by being outdoors) and a lesser incidence of myopia has been observed, 

which would explain the growth in incidence as people begin spending more time indoors.[13]

Myopic shifts seen during growth spurts of childhood and adolescence, 
as well as in acromegaly, indicate a relationship between the timing of myopic development and the release of human growth hormone. 

However, the lack of correlation between height and myopia seems to suggest the relationship between human growth hormone and myopia is complex.

Myopia has been increasing rapidly throughout the developed world, suggesting environmental factors must be important.[14] Quite similarly, the mechanisms of emmetropization are still unclear. Emmetropization is the process by which a child's eye grows and changes to become less hyperopic. The same triggers and signals that cause this growth are thought to play a role in the eye growing beyond the point of emmetropia and into myopia.

原因
儘管許多理論已被抹黑，但2012年的審查找不到任何單一原因的有力證據。[10]
2015年的一項審查發現，花更多的時間在靠近的物體上似乎會增加風險。[11]

由於雙胞胎和親戚在類似情況下更容易發生近視，因此懷疑有遺傳因素。[12]

但是，通過觀察種族向現代（工業和城市）生活方式過渡的經驗，可以排除近視的遺傳性。
例如，在1960年代前後，加拿大一代的因紐特人幾乎沒有近視情況，
但是下一代中有10％到25％是近視的。

如果遺傳學是重要的因果關係，那麼這個結果將幾乎是不可能的。

已經發現，暴露在陽光下（在戶外）的時間長短與近視的發生率之間存在關係，

這可以解釋隨著人們開始在室內花費更多時間而發病率的增長。[13]

在童年和青春期的增長突增期間出現的近視轉變，
以及肢端肥大症，表明近視發展的時機與人類生長激素的釋放之間的關係。

但是，身高與近視之間缺乏相關性似乎表明人類生長激素與近視之間的關係很複雜。

在整個發達國家，近視一直在迅速增長，這表明環境因素必不可少。[14]同樣，正向化的機制仍不清楚。屈光是孩子的眼睛成長和變化以減少遠視的過程。人們認為，導致這種生長的相同觸發和信號在超過正視眼並進入近視的眼睛生長中也起著作用。

11
Sivak, Jacob (2012). "The cause(s) of myopia and the efforts that have been made to prevent it". Clinical and Experimental Optometry. 95 (6): 572–82. doi:10.1111/j.1444-0938.2012.00781.x. PMID 22845416.
這論文不用錢
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1444-0938.2012.00781.x


這篇文章算是中肯
https://www.hpa.gov.tw/Pages/ashx/File.ashx?FilePath=~/File/Attach/1084/File_485.pdf

奇怪的業界:
http://www.organi.com.tw/album.php


視力訓練自然療法 中視新聞報導
https://youtu.be/Xnh8OKak-vg

# 台大近視研究的歷程及未來
https://www.ntuh.gov.tw/OPH/DocLib10/%E5%8F%B0%E5%A4%A7%E8%BF%91%E8%A6%96%E7%A0%94%E7%A9%B6%E7%9A%84%E6%AD%B7%E7%A8%8B%E5%8F%8A%E6%9C%AA%E4%BE%86.aspx

早在日據時代眼科主任茂木宣教授曾針對台灣原住民的視力作調查，啟發台大近視研究的開端。早期台大近視的研究偏向流行病學， 1959 年柯良時教授針對台北市小學生視力作調查，那時近視只有 5.31％ 。 1983 年林隆光醫師加入了近視研究的行列，在衛生署的支持下和台大公衛所合作了五次 7 至 18 歲全國中小學生視力狀況調查，提供了台灣及全世界近視的資料。我也是在 1982 年進入台大眼科當住院醫師，也參與了這五次（ 1983 、 1987 、 1990 、 1995 、 2000 年）的全國視力調查。台灣的近視率在 1983 年小學一年級只有約 4 ％， 1995 年為 12％ ， 2000 年為 21％ 。小學六年級在 1983 年約 34％ ， 1995 年 55％ ， 2000 年 61％ 。國三在 1983 年為 56％ ， 1995 年 74％ ， 2000 年 81％ 。高三在 1983 年 76％ ， 1995 年 81％ ， 2000 年 84％ 。除了近視罹患率的快速增加外，最主要的是台灣高度近視（超過 600 度）之嚴重，在 1995 年高三為 16％ ， 2000 年則增為 21％ 。除了橫斷面研究外，林醫師更花了許多精神從事縱系列的追蹤，發現台灣學生近視進行的曲線，在小學至國中平均每年進行約近視七十五至一百度，高中大約平均每年五十度，大學以後平均每年約二十五度。

由於高度近視併發症的嚴重均可導致失明，如：視網膜剝離、黃斑部變性、青光眼、白內障等。所以我在柯良時教授的指示下，在 1988 年去日本東京醫科齒科大學，在所敬教授的指導下研究高度近視，回國後成立了台灣唯一的高度近視門診，對將來研究及服務上提供了很好的來源。1993 年何子昌醫師及 1998 年楊長豪醫師亦加入了高度近視的研究，並發現視網膜剝離常易發生在 500 至 800 度，眼軸長 26 至 27 毫米之間，而格子狀變性是產生視網膜剝離最主要的週邊視網膜變性。近視性黃斑部變性則易產生在近視超過 1500 度，眼軸長大於 29.0 毫米，且年齡超過 45 歲以上。而年齡老化是黃斑部退化進行最主要的因素。

臨床上，高度近視黃斑部退化所產生之病變可能和脈絡膜血循環減少有關。而我本身對近視和脈絡膜循環之間的關係有極大的興趣。 1991 年，我利用眼球脈波來證實高度近視眼之眼球脈波比正常眼為低，當眼球脈波小於 1 mmHg 時，就有可能產生初期黃斑部退化。若小於 0.5 mmHg 則已經或未來一定會產生黃斑部退化。但動物實驗眼是否如此呢？也剛巧有那機會，我就到美國田納西大學神經生物及解剖學部和他們合作了一連串探討脈絡膜循環和近視間之研究。首先我們證實了利用眼罩使雞產生近視眼之脈絡膜循環會降低，提早兩天摘下眼罩則脈絡膜循環會回復一些。而破壞脈絡膜循環及神經均可使脈絡膜血循環減少並產生感光細胞及色素上皮層壞死併使眼球發育減少，產生較小的眼球。所以近視眼之脈絡膜血循環減少是近視之結果而非原因。另外也嚐試用幾種促進血循環之藥物，來探討脈絡膜循環之變化。

在 1986 年我在柯良時教授的要求下開始進行實驗性近視之動物研究，也開始了近視基礎研究的另一領域。我們是以雞和猴子或兔子為實驗性動物，我們給予雞之右眼戴上塑膠透明眼罩，左眼當對照眼，兩週後右眼可產生近一仟四佰度近視及眼軸變長的近視化眼球。然後我們將視神經及睫狀神經切除，依舊引發近視，表示近視眼軸增長之機轉應在局部視網膜層的控制，然後我們以不同藥劑局部破壞各視網膜層，結果發現感光細胞層、色素上皮層及脈絡膜三個連接層可以影響到眼球生長發育，可能就是控制近視生長的地方。 1996 年王一中醫師加入基礎近視研究，發現近視化的眼軸增長，其實是鞏膜細胞的生長。而且網膜感光細胞及色素上皮層可傳導某生長因子誘發其生長，並證實 Atropine 可經由抑制鞏膜的生長來達到抑制近視的進行。 1998 年楊長豪醫師的加入，發現視網膜生長因子中以 TGFβ3 似乎是最主要影響眼軸增長的因素，並發現 Atropine 及 Pirenzepine 可以抑制其產生而達到抑制近視的進行。

由於實驗性動物的成功，我們也將幾種日常生活中所謂保眼小常識的問題以動物實驗來求證。如綠色是否有益近視防治？結果我們發現紅光、綠光、白光均無影響，藍光可造成近視。不足的光線是否會造成近視？結果我們發現強光及弱光均對視力發育不好。長時間近距離看電視會造成近視嗎？結果發現會誘發近視之產生，且即使將誘因停止，近視仍持續近視。散光是否是近視的成因之一？結果發現散光可誘發低度近視之產生。

由於台灣近視情況嚴重，所以很早就注意到此一問題。而以往歐美的眼科醫師一直認為近視是先天遺傳的問題，但由台灣這三十年近視之變遷，遺傳因素是無法解釋，因而環境因素也是一直被強調著。直到可以利用遮蔽方法使動物產生近視後，歐美才正視到近視可以是環境因素造成的。近來也由於近視問題的全球化、普及化，美國 ARVO （美國視覺光學研究會）也在 1990 年起有正式的專題來探討近視的研究。 1993 年洪伯廷教授在國家衛生院資助下，成立近視研究室，更是對台大近視研究打了一劑強心針，許多優良的研究也陸續產生。在洪教授的領導下，不只和美國國家科學院合作計劃，利用雙盲研究，證實 0.5％ Atropine 加上漸進式多焦點鏡片對控制近視之進行最有效，單以漸進式多焦點鏡片效果不佳。另外，我們也發表不同濃度 (0.1％ 、 0.25％ 、 0.5％) 對近視進行控制的療效。更於 1998 年在台北圓山召開第七屆國際近視研討會，邀請全世界對近視研究知名學者與會，會後將文章收集成冊為 Myopia Update Ⅱ。

一個主題性的研究，絕非個人或少數人能做得到的，一個很好的團隊及充沛的財力支援，才能得到最好的結果。其實目前我們針對近視研究的方向仍是針對三大主軸：一是找出近視產生的根本原因、環境因素及遺傳因素，二是如何利用藥物或方法來抑制已產生近視的進行，三是找出近視併發症的危險因子及預防方法。近視在台灣的嚴重性就如同肝炎一樣，所以更需要更多人的投入研究，才能解決這方面的問題，希望大家一起合作來解決台灣最嚴重的視力問題。


https://www.ntuh.gov.tw/OPH/DocLib10/Forms/AllPages.aspx
# 近視的成因與治療
一般來說，近視主要是由於無限遠的影像落焦成像在視網膜之前所形成。就光學角度而言，原因可分為屈光性近視，如：角膜屈光度過大、球形水晶體、核性白內障等，及軸性近視也就是因眼軸增長，平均近視每增加一百度眼軸增長 0.37 毫米，平均正常成人正視眼之眼軸長男性為 23.5 至 24.0 毫米，女性為 23.0 至 23.5 毫米。而台灣學校性近視大部分是軸性近視，由於眼軸增長所以會產生許多併發症。

自 1983 年起，平均每 4 至 5 年行政院衛生署保健處委託臺大醫院對全國青少年學童之視力狀況作調查，平均在四佰萬學童中抽樣一萬名作檢查。在 1983 年小學一年級近視率只有 3 至 4％ ，至小學六年級為 34％ ，國三為 55％ ，高中達 74％ 。到了 1995 年小學一年級為 12％ ，小學六年級為 56％ ，國三為 76％ ，高中為 84％ 。到了 2000 年更提高為小學一年級 21％ ，小學六年級 61％ ，國三為 81％ ，高中為 87％ 。台灣近視率會節節高升最重要的問題是近視產生的年齡愈來愈年輕化，在 1983 年全國平均屈光度在 12 歲才變成近視，到了 1995 年為 9 歲， 2000 年更降至 8 歲，平均每 5 年提早 1 歲。通常近視依發生之年齡可分為早發性近視及遲發性近視，在國外以 15 歲為臨界點，在台灣我們曾針對近視發生年齡及近視進行速度作縱系列之研究，發覺台灣近視發生之年齡有兩個尖峰時段，一是 7 至 8 歲，另一是 13 至 14 歲。而近視一產生之後會以一定的速度增加進行，一般而言，小一至小四平均每年增加 -1.0 至 -1.25D ，而小四至國三平均增加 -0.75 至 -1.0D ，高中後速度減緩平均 -0.5 至 -0.75D ，而大學後大約每年只增加 -0.25D 。所以愈早產生近視將來變成高度近視的機會也就愈大。台灣高度近視率（≧-6.0D）也是逐年增加，在 1995 年高三有 16％ ，至 2000 年已達 22％ 。而高度近視就有機會產生併發症，如：視網膜剝離、黃斑部病變、青光眼、白內障。

如何作近視的保健

最主要是：
一、預防近視的產生，
二、預防近視的進行，
三、預防高度近視併發症的產生。
要預防近視的發生首先要了解近視產生的機轉，
然而近視發生的理論相當多，
也就是不確定何者才是正確的機轉，

如：
1.鞏膜脈絡膜炎說、
2.視神經牽引而引起的眼球延長說、
3.過度調節原因說、
4.過度輻輳原因說、
5.眼壓上升說、
6.眼部鬱血說、
7.網膜發育異常說、 
8.Brucke 筋發育機能不全說、
9.水晶體屈折說、
10.水晶體順應說、
11.屈折眼軸兩固說、
12.視覺依類說等。

總歸來說，
可歸納成兩類：
一、氣球學說：眼球張力增加，
如：調適輻輳、眼壓上升等，及眼球壁抗力減少。
由氣球學說來看，
近視預防之方法有：
一、減少眼球之張力，
如：減少近距離調視及輻輳、降低眼壓、避免瞇眼及皺眉頭等矯正視力之動作。
二、增加眼球壁之抗力，避免高度近視家族史及影響結締組織發育疾病或遺傳性色素上皮層疾病等之遺傳，或避免太早產生近視。
影像學說之理論主要是來自動物實驗，目前以猴子、雞及樹作為實驗動物，
可以以眼瞼縫合、塑膠透明眼罩、角膜瘢痕等來產生近視。
而此種因影像不清楚產生的近視，
不因切除睫狀神經或切除視神經而來影響或減少所產生的近視，
所以認為此遮蔽性近視之產生機轉並非由中樞神經所控制。

而週邊視網膜到底哪一層是控制近視的機轉呢？
我們以 Gentamicin 破壞感光細胞層或以 Iodoacetate 破壞色素上皮層，
結果高劑量可全面破壞而導致遠視性小眼球，
若低劑量局部破壞則產生近視性大眼球。
但若以河豚毒 (tetradotoxin) 來破壞神經纖維層則並不影響眼球之生長。
所以我們假設感光細胞層、
色素上皮層及脈絡膜可能是控制眼球生長發育的地方。
以前一直認為眼軸增長是一種眼球牽扯的力量，
但我們測量遮蔽眼及對照眼細胞生長之速度，
發現遮蔽近視眼之細胞分裂比對照眼快。

所以由動物實驗得到之影像學說理論的預防方法，
應是及早發現眼球疾病及早治療，
減少在眼球發育期接受不正常之影像刺激，
正確矯正眼球之屈光不正。

光線或顏色是否會影響眼球之近視化呢?
我們發覺綠色教室未能降低近視之產生。動物實驗強光可使雞眼軸增長，弱光可使雞赤道部增大。另外白光、紅光，綠光並未對近視有影響，藍光可使雞眼軸及赤道部變大。所以應避免過強或太弱的光線。散光也是一種不正確的影像刺激，也可能是產生近視之原因。我們以動物實驗手術在幼雞角膜上造成散光，可使雞眼軸變長，而赤道部變大之方向與散光之視軸相對應。所以正確並完全矯正屈光不正及散光可避免近視之進行。另外我們針對兩隻三個月之幼猴給予短距離( 1 公尺)、長時間( 10 小時)看電視，經一年後近視為 -0.5D 。停掉看電視後，此種近視仍持續進行。所以應避免在視力發育期間，長時間接受近距離之影像刺激。

萬一近視如果產生，下一步就是如何避免近視度數之增加進行。目前市面上有許多種方法如：中國傳統醫學治療、藥物治療、利用光學技巧、手術療法。其中中國傳統醫學之治療如：針灸、眼球運動及按摩、全身經絡舒解運動、熱療法等。但是一般來說只是改進視力，對近視預防其增加仍無效，所以最重要的仍是〝保持距離，以策安全〞。另外望遠凝視運動、九陽明目功等，均無法抑制近視之進行。利用光學技巧來矯正及減少近視之進行。普通眼鏡之矯正，通常以全矯正為主，不需看遠、看近各一付眼鏡。至於雙焦或漸進多焦點眼鏡，只建議在使用長效型散瞳劑之學生使用。利用隱形眼鏡矯正近視，曾有報告指出硬式氣透式隱形眼鏡可以抑制近視之進行，然而此觀察研究的設計並非很完美，所以仍有爭議。至於角膜塑型術 (Orthokeratoplasty) 目前仍無可靠的研究報告來支持其對近視之效果。

利用角膜屈光手術主要的目的是矯正近視屈光度而非抑制近視之進行，所以目前是針對近視已停止進行之患者（至少 18 歲以上）才考慮此種手術。此類手術設計及安全性一直進步中，從早期RK(放射狀角膜切開術)、 PRK 、 ALK 到目前 LASIK （準分子雷射近視手術），可治療度數也較廣泛，但以中度近視為最佳，超高度近視常因角膜厚度較薄而所需切割之角膜又要多而受限。水晶體置換術有前房近視晶體植入，但併發症大較不被認同，而水晶體摘除併後房晶體植入是對超高度近視減輕度數的方法，效果良好，但由於保險制度的問題而產生一些爭議，如果自費手術應是可考慮之方法。其他手術療法如：週邊冷凍療法 (Cryotherapy) 及週邊電器燒灼術 (Diathermy) 也有人建議。我們以動物實驗發覺冷凍療法並無法抑制近視之產生，但電器燒灼術則可以，然而對鞏膜組織之破壞甚鉅，所以也不建議。至於後極部鞏膜支持術 (PSSO) 也曾被用來對超高度近視之眼軸試圖抑制其進行，但效果不彰。

近視的藥物治療以睫狀肌麻痺劑及降眼壓劑為最常被使用的。降眼壓劑在初期似乎可抑制近視之進行，但一段時間後仍無法抑制。阿托平 (Atropine) 是目前唯一最有效抑制近視進行的藥。 0.5% 、 0.25% 、 0.1% 均有抑制之作用，但仍以濃度愈高愈有效。阿托平本身是一種非選擇性 Muscarinic 阻斷劑，可以有 M1 至 M5 感受器。我們發覺 M1 阻斷劑 (Pirenzepine) 可以抑制實驗動物近視之產生，而 M2 、 M3 阻斷劑則無效。至於 M4 感受器在前鞏膜部可被阿托平抑制，表示 M4 也可能在近視產生或進行過程扮演某角色。

目前近視之治療原則上，若是先天性近視（四歲以前，超過 -5.0D ）則以配鏡為主，第一次給三分之二之度數，第二次（半年內）給予全矯正。至於學校性近視，則以不同濃度之阿托平為主。短效性睫狀肌麻痺劑 (Tropicamide) 只用來針對高中以後或進行較慢之學童。阿托平的用法， 0.1％ 是用在剛產生近視、或國中時第一次使用、或高中時要停掉高濃度阿托平時、或轉換戴隱形眼鏡時，所需配戴之眼鏡通常需配足。 0.25％ 適用於近視 -3.0D 以上、或屬於早發性近視、或 0.1％ 無效時使用，而所需配戴之眼鏡建議雙焦或漸進多焦點眼鏡。 0.5％ 通常用於 0.25％ 失效後使用，所需眼鏡仍以雙焦或漸進多焦為主。近視、不等視之處理，若兩眼差異超過 -3.0D 以上，建議配鏡且度數較深眼應全矯正，甚至超過。若兩眼差異是 -2.0D 以下，則可單眼點用 0.5％ 阿托平。若合併間歇性外斜視時，建議配足眼鏡並點用 0.1％ 阿托平。

治療近視藥物目前慢慢開始有人研究，由這些理論我們認為可能推論將來的藥物機轉仍脫離不了：一、網膜理論，抑制網膜某些生長因子。二、鞏膜理論，抑制鞏膜的發育生長。三、調視理論，抑制調視輻輳等力量。不過在近視藥物仍未完善前，預防勝於治療，應定期每三至六個月給眼科醫師追蹤檢查。


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https://viewpoint.pts.org.tw/ptsdoc_video/%E8%BF%91%E8%A6%96%E7%8B%82%E6%BD%AE/
近視狂潮 The Myopia Boom
Christophe Kilian / 90' / 2017
大約從2010年開始，科學家偵測出一場全球流行病，它出人意料，而且破壞力極大，成因不是病毒也不是細菌，但造成的威脅無庸置疑——全球近視流行病開始大規模爆發，特別是在25歲以下的人口蔓延。目前歐洲25到29歲的民眾有47%近視；亞洲地區則更嚴重，將近八九成的年輕人都有近視的問題，形成某種「世代效應」。一般人經常輕忽近視的嚴重性，甚至將其視為用功讀書的象徵。然而，近視人口的快速增加，已成為不容忽視的全球公共衛生問題。

為了遏止這種流行病，科學界現在開始採取行動，首要工作是釐清該從哪裡著手，以及近視的原因是什麼。科學家發現，遺傳因素只能解釋近視2%到3%的變異，後天環境的誘發扮演更重要角色。很長一段時間，近視研究焦點著重在環境因素、生活方式的探討，包括關注密集閱讀和近距離工作等問題。然而，根據觀察，調視懶惰的現象，只出現在原本就有近視的人身上；而沒有近視的人，即使眼睛不斷變焦，也不會有失焦的問題。因此，近距離閱讀和長時間看螢幕，只是問題的一部分，卻仍無法解答到底是什麼原因讓人失去調焦的能力。

2000年代中期，正當科學家發現自己走進死胡同之際，一名美國學者唐納德．穆提發布的研究，無意間加入訪談中的一個問題，竟啟動了近視研究的新突破，找出導致近視的決定性因素。他發現，所有那些我們認為不對的事，如：看電視不可以坐那麼近、不要看電視、不要這麼常用電腦、打電玩不好諸如此類的告誡，並不像我們想的那樣重要，反而是「戶外活動的時間」對於是否近視造成決定性影響。隔年，澳洲摩根教授的研究，再次肯認這樣的說法，指出澳洲人非常戶外導向的生活方式，可能是澳洲近視比例極低的原因。

德國法蘭克．薛斐爾教授在此基礎上對小雞進行了革命性實驗，更進一步解答了「戶外活動」減緩近視的關鍵，乃是在於「日光般的光照」。澳洲摩根教授與中國研究同仁，透過儀器測量，發現日光中藍色光的波長，能激發視網膜中「多巴胺」的釋放，保護眼球免於變形。

過去十年來，科學家已經證明近視防治確實有簡易解決辦法，只要把時間花在戶外，好好利用陽光，就是每個人都能免費擁有的視力保健法寶。而「近視王國」台灣也正嘗試運用這個視力保健秘訣，來遏阻這股波濤洶湧的近視狂潮！

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dopamine myopia
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BBC講
https://www.bbc.com/future/article/20150116-why-are-we-short-sighted


對許多家長發現孩子近視，馬上帶孩子到眼鏡行配眼鏡，吳佩昌疾呼不可行。他指，以國小生為例，若已近視，平均每年會增加100度，但若就醫搭配治療，近視增加速度可延緩6至7成，但根本防治，還是得減少長時間近距離閱讀，同時增加戶外活動。
https://sec.kmu.edu.tw/index.php/zh-TW/rss/556-%E6%9D%8F%E6%9E%97%E6%98%A5%E6%9A%96%EF%BC%9A%E8%B5%B0%E5%87%BA%E6%88%B6%E5%A4%96%E5%90%B3%E4%BD%A9%E6%98%8C%E8%AD%B7%E7%AB%A5%E8%A6%96%E5%8A%9B%E6%93%81900%E5%BA%A6%E8%BF%91%E8%A6%96%E6%8A%95%E5%85%A5%E7%9C%BC%E7%A7%91%E5%8A%A0%E5%BC%B7%E9%98%B2%E6%B2%BB-%E9%AB%98%E9%86%AB%E9%86%AB%E5%AD%B8%E7%B3%BB%E6%A0%A1%E5%8F%8B-%E3%80%8A%E8%98%8B%E6%9E%9C%E6%97%A5%E5%A0%B1%E3%80%8B

一旦近視，終身近視高度近視併發症 - 國健署
https://www.hpa.gov.tw/Cms/File/Attach/9264/File_8755.pdf

高雄長庚醫院眼科系主任吳佩昌執行「台灣多區域群集隨機研究校園近視預防介入計畫」，於國內7所學校採行介入措施、9所學校為對照組，共693位學生參與，執行下課教室淨空戶外活動，累計每周達11小時後，1年後顯示全部學生近視度數差異12度，對照組新近視發生比率以及快速近視惡化比率較大。
https://health.udn.com/health/story/5970/3123400