# Yttrium‑90 經動脈放射栓塞（TARE）於肝細胞癌之臨床應用：一份系統性報告

> Sangro B, Iñarrairaegui M, Bilbao JI. [Radioembolization for hepatocellular carcinoma](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21816126/). J Hepatol. 2012 Feb;56(2):464-73. doi: 10.1016/j.jhep.2011.07.012. Epub 2011 Aug 2. PMID: 21816126.

## 1. 前言（Introduction）

肝細胞癌（HCC）是全球第六大常見癌症，同時也是癌症相關死亡的主要原因之一。其發生往往與慢性肝炎（如HCV、HBV）、肝硬化、非酒精性脂肪肝（NAFLD）及其他代謝性與環境危險因子有密切關係。傳統治療包含外科切除、肝臟移植、局部消融及動脈化學栓（TACE），但對於不適合手術或多結節分布之患者，效果仍有待提升。
經動脈放射栓塞（Transarterial Radioembolization，TARE）又稱 Y-90 放射栓，其以微球攜帶高能 β⁻ 射線，經肝動脈直接注入腫瘤血管，能同時達到微血管栓塞與局部放射治療效果。本報告綜整多篇關鍵文獻與臨床實例，從材料特性、治療步驟、療效評估、安全性及預後因子等面向，全面檢視 TARE 在 HCC 各病期之適用性與優勢。

## 2. 方法（Method / Material and Methods）

本報基於先前之簡報逐頁分析，將內容分為五大模組：

1. **材料與劑量設計**：比較兩款 Y‑90 微球（SIR‑Spheres®/Resin vs TheraSphere™/Glass）之物理與放射特性。
2. **治療流程與模擬**：包括 Tc‑99m‑MAA 前置模擬、治療中注射位置與範圍選擇（整肝/雙葉/單葉/區段）及術後追蹤影像結果。
3. **療效評估**：採 WHO（體積）與 EASL（體積＋壞死）標準比較腫瘤反應，並以實際病例前後 MR 影像示例說明。
4. **安全性與影響因子**：匯整手術相關、副作用分類及早期死亡率；探討肝硬化、門靜脈血栓（PVT）等對療效與風險的影響；並進行多變量生存預測分析。
5. **臨床結果與生存分析**：回顧1,000例單中心15年經驗，報告 BCLC 分期、Child‑Pugh 分級患者之中位存活、ITT 與 Censored 分析、下調（downstaging）及橋接（bridging）成效。

各模組依循「背景 → 方法 → 結果 → 討論」之學術結構，整合文獻數據與示意圖，並採用多種分期與預後指標（BCLC、UNOS、MRI/SPECT）做交叉驗證。

## 3. 結果（Results）

### 3.1 材料與劑量設計

* **SIR‑Spheres® (Resin)**：平均直徑32 µm，密度1.6 g/mL，50 Bq/球，可分劑量給藥（3 GBq/次）。
* **TheraSphere™ (Glass)**：平均直徑25 µm，密度3.3 g/mL，2,500 Bq/球，常用劑量3–20 GBq/次。
* **90Y 衰變**：主要放出高能β⁻，平均穿透2.5 mm，最大11 mm，最終生成穩定90Zr，兼具區域放射與微栓塞效果。

### 3.2 治療流程與模擬

* **前置模擬**：Tc‑99m‑MAA 平面與 SPECT/CT 掃描可量化肺分流率並確認腫瘤攝取分布，模擬真實 TARE 注射情形。
* **注射策略**：依腫瘤範圍選擇整肝、雙葉、單葉或區段性注射；導管可精準至微血管以平衡腫瘤覆蓋與正常肝保留。
* **實際操作**：導管由股動脈進入肝動脈，末端釋放 Y‑90 微球，局部高劑量放射同時栓塞微血管。

### 3.3 療效評估

* **MR 影像示例**：大型右葉腫瘤治療前後對比，術後2年顯示強烈部分反應與實質壞死。
* **反應率**：根據 WHO（體積）標準，部分反應12–53%；EASL（體積＋壞死）標準，部分反應34–51%，完全反應可達26%。

### 3.4 安全性與影響因子

* **副作用**

* 手術相關：疲勞 54–61 %、腹痛 23–56 %、噁心 20–32 %、低燒3–12%、淋巴球減少。
* 放射相關：膽囊炎、胃腸潰瘍、肺炎、肝毒性。
* **早期死亡率**：30 天內整體 1.6 %，高風險組（PVT 及／或肝外轉移）4%，低風險組 0.4%；無放射性肺炎或胃炎。
* **影響因子**

* 肝硬化患者（Kulik et al.）較非肝硬化者顯著增加腹水（18% vs 4%）、膽紅素升高 40% vs 4% 及腦病變 4% vs 0%。
* PVT 患者經 Y‑90 後早期（2 mo）實質病灶控制 94%、血管內病灶控制 91.6%；6 mo 總體控制率50%。
* **多變量生存分析**

* 獨立預後因子：Bilirubin、Albumin、Ascites、Vascular invasion、Metastases、Distribution、AFP（P<0.05）。

### 3.5 生存分析與下調成效

* **單中心 1,000 例 15 年經驗**

* BCLC A/B 期 Censored 中位存活 47.3/25 mo，ITT 可達102/38 mo；C/D 期分別 15/4.6 mo，均優於 EASL/EORTC 預期。
* 93% BCLC D（CP C）患者下調至T2，成功接受肝移植，5年存活率92%。

* **TACE vs TARE 比較**

* 早期 HCC 中位存活：TACE 30–45 mo vs TARE 25–30 mo；中期 17–20 mo vs 15–18 mo。
* 嚴重腫瘤下調：TARE 下調率 58% vs TACE 31% (p=0.023)。

* **晚期 HCC**

* Sorafenib 組 8–12 mo vs TARE 13 mo；無肝外轉移者 TARE 更顯優勢。

## 4. 討論（Discussion）

本報告系統性彙整 TARE 在不同病期 HCC 之應用，發現其在早期可和 TACE 等傳統局部療法媲美生存期，且伴隨較佳耐受性與短期症狀；中晚期患者也可延長存活，尤其在 PVT 或肝外轉移存在時，肝動脈補償性流量使 TARE 仍具可行性。下調策略（downstaging）與橋接移植（bridging）更是 TARE 一大特色，使本不具移植條件者得以順利進行根治性手術或移植。

然而，TARE 安全性仍需依賴肝功能（肝硬化程度）嚴格篩選，以免術後腹水、膽紅素升高及腦病變風險增加。此外，多專科團隊（介入放射、核醫、肝臟科、腫瘤科、外科）協作與成本效益評估，也是影響推廣的重要因素。未來仍需前瞻性研究，深入探討最佳劑量選擇、時機安排及合併系統性治療的協同效果。

## 5. 結論（Conclusion）

Y‑90 經動脈放射栓塞作為一種定位性高劑量近距離放射治療，具備可調式劑量、安全耐受、良好生存效益及下調/橋接優勢，可廣泛應用於 HCC 各病期。臨床實施應綜合評估肝功能與腫瘤特徵，並在跨專科團隊合作下進行，未來亦需針對成本效益與長期併發症做前瞻性研究，以進一步鞏固其在 HCC 治療指引中的地位。