# COVID-19 mRNA二價疫苗的有效性研究(預印本)

本篇研究預印本發表於 2022 年 12 月 17 日

台灣稱為次世代/雙價疫苗
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- 美國 CDC 於 2022 年 8 月 31 日批准了雙價 COVID-19 mRNA 疫苗。
- 該疫苗包含原始疫苗中代表的抗原以及代表 BA.4/BA.5 譜系的抗原。
- 這些疫苗在沒有在臨床研究中證明有效性的情況下獲得批准。

概述
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- 本研究的目的是評估二價 COVID-19 疫苗是否可以預防 COVID-19。
- 由美國俄亥俄州克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）主導。
- 研究包含州內旗下所有診所的 51011 名員工。
- 研究發現，接種 Covid 疫苗的次數越多，感染的風險會隨之上升。

根據俄亥俄州衛生部提供的 SARS-CoV-2 變體監測數據：
1. 在研究的前 10 週內，州內的大多數感染是由 Omicron 變種的 BA.4 或 BA.5 譜系引起的。
2. 到 12 月時，BQ.1、BQ.1.1 和 BF.7 譜系佔感染的很大一部分。
3. 受試者最後一次發病時的變種株流行階段也被收集為變量。

基於過往感染史與疫苗接種史的染疫風險
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- 依據感染時變種株流行階段統計染疫風險

因「最後一次感染時」所處的變種株流行階段而異，表中依照 COVID-19 風險的降序排列依次為：
1. 從未感染過的人
2. 於「Delta 流行前」感染
3. 於「Delta 流行階段」感染
4. 於「 Omicron BA.1/BA.2 流行階段」感染
5. 於「 Omicron BA.4/BA.5 流行階段」感染

- 依據施打劑數統計染疫風險

1. 研究收集了極大量的數據，分為無接種、一劑、兩劑、三劑及超過三劑，共五組。
2. 每組最少有二千多人，再觀察約90日，統計期間感染的趨勢。
3. 依感染風險降序排列為：超過 3 劑、 3 劑、2 劑、1 劑、未接種。

他們表示意料之外（unexpected），感染的風險竟然隨著施打的次數上升。
- 假如有因果關係的話，那就是重複施打不但沒有建立群體免疫，甚至是在破壞群體免疫。

研究團隊對此極為小心謹慎，不希望過份解讀數據。始終，這些數據是關聯而不是因果。例如，針數若與年紀有關，那麼年齡層可能才是感染風險的關鍵。

於是，團隊比較兩劑族群和三劑族群作深入討論。這兩組的人數最多（兩針者：1萬3千多人；三針者：2萬多人），統計的誤差會較少。而這兩組均以年輕人為主，兩劑者只是不跟隨衛生部門建議而非因疾病而不能打第三劑，所以年紀和本來的身體狀況也無關。
- 施打劑數，可能真的是唯一區別。

提到的其他研究
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研究團隊更表示，其他研究也曾顯示，接種劑數與感染風險相關：

- 一項大型研究發現，打過三劑疫苗的人比打過兩劑疫苗後再感染 Omicron 的人有更高的再感染風險[ [21](https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.31.22281756v1) ]。
- 另一項研究發現，與接受單劑疫苗相比，在感染 COVID-19 過後再打第二或第三劑 mRNA 疫苗的重複感染風險更高 [ [7](https://scholar.google.com/scholar_lookup?author=NK+Shrestha&author=P+Shrestha&author=PC+Burke&author=AS+Nowacki&author=P+Terpeluk&author=SM+Gordon&title=Coronavirus+Disease+2019+Vaccine+Boosting+in+Previously+Infected+or+Vaccinated+Individuals+%28COVID-19%29&publication_year=2022&journal=Clin+Infect+Dis#d=gs_qabs&t=1673807057225&u=%23p%3D5g2MyZ_V6LEJ) ]。

假如真的有因果關係，用傳染鏈的角度看，打越多劑會增加易感染宿主（susceptible host）的數量，也就是整體傳染風險上升。
- 所以並沒有所謂保護自己也保護他人的結果。
- 與一般認知相反，用防疫法西斯的講法，打越多劑其實是自私行為（群體免疫下降）。

結論
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- 這項研究發現，當 Omicron BA.4/BA.5 為主要的流行毒株時，目前的二價疫苗在預防 SARS-CoV-2 感染方面的總體有效性約為 30%。
- Omicron 重症者本來就比較少，無法確認疫苗提供了多少實質幫助。
- 人們自認為很科學的說法，在未經實證前，只不過是「比較有可能」的猜測（educated guess）而已。

研究論文最後說：「我們對於 COVID-19 疫苗的保護作用，還有很多未懂的地方。除了其效能外，更需要檢視複施打是否可能並不會得到通常認為的結果。」
（We still have a lot to learn about protection from COVID-19 vaccination, and in addition to a vaccine’s effectiveness it is important to examine whether multiple vaccine doses given over time may not be having the beneficial effect that is generally assumed.）

相關連結
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[研究連結](https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.17.22283625v1)
[預印本下載](https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.17.22283625v1.full.pdf?mibextid=Zxz2cZ)

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