# 重複施打新冠 mRNA 疫苗與特異性抗體異常

越來越多外國大型的研究發現，隨著新冠疫苗施打劑數增加，相對應的感染風險也越高。為何會有這種情況呢？

雖然在許多方面顯示可能有因果關係，但在科學上要確切肯定就十分困難，要知道因果關係當中的機理，就更難了。不過，一項來自德國的醫學研究就發現，重複接種輝瑞旗下的 mRNA疫苗後，會令抗體類型轉換（class switch）成IgG4（非促炎性的免疫球蛋白）。

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免疫系統遇到入侵者時，會製造出相對應的抗體（antibody）。每個抗體分子，都有兩個頭和一條尾巴(受器)——頭用來黏附在入侵者身上；尾巴則可用來啟動免疫反應。

抗體的頭千變萬化，有多少種入侵者，就可以有多少種頭，只是一旦細胞選定了要製造哪一種，就不能再改回。用頭來分類的話，科學家稱之為 clonotype。而同一個克隆型的抗體，可以有不同款式的尾巴來迎合不同需要，而抗體的受器又可以分為不同類型（class）。

免疫系統會因應情況，製造出不同受器的抗體。舉例說，首次感染新病毒時，免疫系統會製造出相應抗體。以尾巴分類，初期製造的是 IgM 類型，後期就會以 IgG 類型為主。由 IgM 轉成 IgG，其實是同一個模型，都是對抗那特定病毒的，但尾巴就不一樣，這情況即為所謂的「抗體類型轉換」。

尾巴不同，即使對付同一種抗原也有不同效果。例如 IgM 專門對付寄生蟲、IgA 專門用在分泌的體液上、IgE 則產生敏感反應。

而 IgG，是血液內主要的抗體，它能再分為 IgG1、IgG2、IgG3 及 IgG4，四個類型。

對於不同的 IgG 類型，效應功能與其和Fc受體的親和力相關，IgG1 > IgG3 > IgG4 > IgG2[5]。IgG1 和 IgG3 与 IgG2 和 IgG4 相比，具有更强的激活抗体依赖的细胞毒性以及补体依赖的细胞毒性的能力[3,4,6]。

# 一項德國的研究


研究發表於 2022/12/22
- 高水平的中和抗體是疫苗誘導免疫的重要組成部分。
- 在最初的兩次 mRNA 疫苗接種後不久，免疫球蛋白 G (IgG) 反應主要由促炎性抗體 IgG1 和 IgG3 組成。
- 於第二次接種疫苗幾個月後，對 SARS-CoV-2 的特異性抗體越來越多轉由非促炎性的 IgG4 組成。
- 第三次 mRNA 疫苗接種和/或變種的突破性感染進一步增強了這種抗體。
- 所有特異性抗體 IgG 中的 IgG4 平均從第二次接種後不久的 0.04% 上升到第三次接種後的 19.27%。
- 在用腺病毒載體接種同源或異源 SARS-CoV-2 疫苗後，未觀察到這種 IgG4 抗體的誘導。

## 研究發現
- 接種第一劑疫苗後，對抗刺突蛋白的 IgG 抗體以 IgG1 為主，IgG4 幾乎是測不到。
- 第二劑後，IgG1、IgG3 及 IgG4 的佔比分別為 89%、7.6% 及 0.04%。
- 但在第二劑後的 120 日，IgG4 大幅度上升至 4.8%，而 IgG1 和 IgG3 則下降，在血液內含量的實際跌幅超過十倍。
- 在第三劑及第三劑後 180 日的改變更為明顯，IgG3 減少而 IgG4 上升，提升至19%。

這些數字，簡單來說就是自打第二劑後就開始出現了異常的 IgG4 抗體類型轉換，第三劑後更加嚴重。

### 過多的 IgG1 轉換為 IgG4 又有什麼影響？

比起 IgG1，IgG4 的受器較難促成某些免疫反應，例如吞噬作用（phagocytosis）。

人體內的抗體遇上病毒時會將其捕捉，然後再由其他免疫細胞整個吞噬繼而消滅。這個吞噬作用，需要 IgG 的受器來發動，但 IgG4 受器在這方面的能力比較弱。此外，一般細胞被感染後，細胞膜表面會出現病毒蛋白，成為抗體的目標。抗體黏至目標後，尾巴會引發免疫系統攻擊目標細胞，而 IgG4 在這方面的發動能力較弱。

可以推論，隨著施打劑數增加，IgG4 的比例就越高，免疫系統清除新冠病毒的能力反而越差。

研究又比較了 10 位參與者在第二劑後和第三劑後之抗體的分別。結果，抗體中和能力上升近倍，全部人（100%）的抗體引導吞噬作用能力明顯下降。研究結果顯示，抗體的數量及中和能力上升，並不代表它引導免疫反應的能力也會上升。

這項研究，主要是研究重複接種 mRNA疫苗後的反應，接種其他技術的新冠疫苗是否也是如此？

同時，研究也確認，重複接種傳統破傷風疫苗或重復感染呼吸道合胞體病毒（另一種傷風病毒），並未產生 IgG4 抗體類型轉換現象。所以，這可能是新冠病毒或是新冠 mRNA疫苗專有。（順帶一提，現在政府瘋狂推銷的新款二價疫苗，正好是新冠的 mRNA疫苗。）

白話來說，這項研究顯示，接種新冠疫苗的次數越多，抗體就越會轉換成IgG4，免疫系統的反應也會減弱。另一方面，美國也有大型研究顯示疫苗打得越多，相對應的感染風險也越高。兩者都似乎顯示，施打劑數越多就越容易 被感染/重複感染。
## 其他IgG4 抗體過高可能的影響



其他研究
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[施打劑數與感染風險](https://hackmd.io/-mZgTCCGRgu7XDXAUaqm2Q)
[IgG4 上升與免疫失衡](https://wleemc.pixnet.net/blog/post/121509768-bnt%e7%96%ab%e8%8b%97%e9%80%a0%e6%88%90%e8%a1%80%e4%b8%adigg4%e4%b8%8a%e5%8d%87)
[接種 BNT 疫苗造成 IgG4 升高](https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.05.22277189v1)

相關連結
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- [報告連結](https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2798)
- [報告原檔](https://scholar.google.com/scholar_url?url=https://www.science.org/doi/pdf/10.1126/sciimmunol.ade2798&hl=zh-TW&sa=T&oi=ucasa&ct=ufr&ei=7UdZZMTyCq6I6rQPmKCymA0&scisig=AGlGAw8BgZfmcotcheMvt6ki4-WH&adobe_mc=MCMID%3D47734336321043566411858040384381824650%7CMCORGID%3D242B6472541199F70A4C98A6%2540AdobeOrg%7CTS%3D1683572717)
- [檔案下載：IgG4 相關性疾病](https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=http://www.tsim.org.tw/journal/jour27-1/03.PDF&ved=2ahUKEwiA64Cc2-b-AhUHa94KHdPlAHwQFnoECBQQAQ&usg=AOvVaw13ovdxJLlxOE5xSUDbDpJI)
- [Cytokine Storm | 細胞因子風暴](https://www.acebiolab.com/TW/news/46)

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