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image: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6049814/bin/nihms-978345-f0007.jpg
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# 維他命 B12 肥了致痘細菌？
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<font color="#CFCFCF">本文原於 2016/04/03 發布。</font>

天氣漸暖，有些人臉上的痘痘可能春風吹又生了，可能要考慮暫停日常的維他命 B 補充品喔。

2015 年一篇論文[^1]證實了維他命 B12 可以調節臉部毛孔中常見的常見致痘菌——丙酸痤瘡桿菌（*Propionibacterium acnes*）的代謝途徑，抑制原本細菌合成維他命 B12 的途徑，並轉而增加產生一種稱為「紫質」（prophyrin）的產物，讓毛囊發炎，造成痤瘡 (acne vulgaris，就是我們常說的痘痘)。

維他命 B12 是鈷胺素（cobalamins）家族中的一類分子，在 1940 年代被科學家們純化出來，被證實與惡性貧血有關。人體維他命 B12 的吸收，需要靠胃的上部分泌內在因子與其結合，形成不容易被分解的化合物，到小腸後也可促進吸收。

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維他命 B12 的結構，取自維基百科。

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維他命 B12 可能會讓痘痘惡化的相關觀察自將近 60 年前就被提出[^2]，中間也有人提出維他命 B12 的補充與毛孔紫質濃度升高之間的關係，而這篇論文是首篇直接提出維他命 B12 如何透過細菌代謝，影響紫質生成量的論文，讓我們來看看人家是怎麼做的。

一開始研究團隊先分析健康人與痤瘡患者面部皮膚上 *P. acnes* 的轉錄狀況 (transcriptome, 譯作轉錄體，反映了整隻細菌在那當下 DNA 轉錄為 RNA 的狀況)，發現患者臉上的菌中，幾個與維他命 B12 合成途徑有關的基因，轉錄量比正常人顯著的低。
所以問題可能跟維他命 B12 有關，可以繼續下去喔～

接下來，找了幾位健康志願者，藉由靜脈注射的方式補充維他命 B12，過幾天就採樣看看細菌的轉錄狀況。隔了 8 天後，發現選定的 3 個維他命 B12 合成途徑基因，轉錄量比起施打維他命 B12 前，有顯著降低。
值得注意的是，在施打維他命 B12 實驗結束後，大家也都好好的 (沒長痘，但細菌的轉錄狀況變了)，但有一位受試者嚴重爆痘！
比較那位長痘受試者與其他受試者的 *P. acnes* 轉錄情況，發現有種酵素 (2-oxoglutarate) 的轉錄量，降得比其他人還多；因為那酵素少了，合成維他命 B12 與紫質的前驅物 (L-glutarate) 增多，而合成維他命 B12 的途徑又被抑制，所以會轉而合成紫質。
故事到這裡感覺已經講完了，但作者們覺得受試者少，且 *in vivo* 實驗變數難控制，於是又進行了 *in vitro* 實驗。

將 *P. acnes* 養在摻有維他命 B12 的培養基上，過幾天之後分析選定基因的轉錄量，結果就如預期，選定的維他命 B12 合成相關基因轉錄量，相比起對照組，有顯著下降。
那......我說，最重要的紫質呢？
將 *P. acnes* 分別養在正常與摻有維他命 B12 的培養液中，過幾天測試紫質的含量，果然也發現了在含維他命 B12 的培養液中，紫質的濃度比對照組高，也為這個故事畫下了完美的句點。

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論文中的總結卡通圖。

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#### 心得
1. 諸如 xxx-ome (xxx 「體」學) 還有後續巨量資料的分析 (包含分析運算方法、分析結果的數據呈現)，在細菌或細胞分子調控方面的研究，已占很大重要性。
2. 看到這種透過當代方法、適切且邏輯嚴密地解決懸而多年猜測或問題的論文，感覺開心。

[^1]:Kang, D., Shi, B., Erfe, M. C., Craft, N., & Li, H. (2015). Vitamin B12 modulates the transcriptome of the skin microbiota in acne pathogenesis. *Science translational medicine*, *7*(293), 293ra103-293ra103.
[^2]:Puissant, A., Vanbremeersch, F., Monfort, J., & Lamberton, J. N. (1967). A new iatrogenic dermatosis: Acne caused by vitamin B 12. *Bulletin de la Société française de dermatologie et de syphiligraphie*, *74*(6), 813.