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title: 帝拔癲 丙戊酸鈉 Sodium valproate研究

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# 帝拔癲 丙戊酸鈉 Sodium valproate研究

丙戊酸鈉 (Sodium valproate)

丙戊酸（英語：Valproic acid，簡稱VPA），又稱2-丙基戊酸，常見商品名Depakine。為一種治療癲癇及躁鬱症的藥物，且可以預防偏頭痛[2]。該藥可預防失神性癲癇、部分性癲癇，以及全身性癲癇。丙戊酸可由靜脈注射或口服給藥，另有長效配方[2]。

常見副作用包含噁心、嘔吐、嗜睡，及口乾。嚴重副作用則包含肝臟問題，因此建議常規進行肝功能檢查。其他嚴重風險因子包含胰腺炎和增加自殺風險，但因人而異。目前已知妊娠期間用藥對胎兒發育有嚴重威脅，因此孕婦不建議使用此藥治療偏頭痛。目前該藥物的藥理機轉尚不明朗[2]。

丙戊酸藥物過量時，通常會有腎衰竭、肝衰竭及腦水腫。嚴重時會導致死亡。對於該藥物過量之處置，通常會給予洗胃，將多餘殘留體內大量藥物排出；同時灌入活性碳，將體內毒物結合代謝於體外。

丙戊酸於1881年首次合成，並於1962年上市做為醫療用途[3]。該藥列名世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎公衛體系必備藥物之一[4]。該藥物為學名藥[2]，在開發中國家每日劑量批發價約為0.14至1.52美元[5]，在美國同樣劑量約0.90美金[2]。

藥效學
儘管丙戊酸的作用機理還沒有被充分的瞭解,[6] 一般來説, 它的抗驚厥作用被歸因於對鈉離子通道的封鎖和提高腦內γ-氨基丁酸 (GABA）的水平。[6] 丙戊酸的GABA能作用也被認爲對它的抗躁狂性質有貢獻。[6] 在動物體內, 丙戊酸鈉能提高大腦和小腦中抑制性神經遞質GABA的水平, 很可能通過抑制GABA降解酶, 如GABA轉氨酶, 琥珀酸半醛脫氫酶和通過抑制神經細胞對GABA的再攝取而實現。[6]

通過Kv7.2通道和AKAP5對神經遞質引導的神經細胞過度興奮的預防也可能對它的作用機理有貢獻。[7] 此外, 它已被證明可以防止癲癇發作引起的phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3)的減少，這也是一個可能的治療機理。[8]

丙戊酸也具有組織蛋白去乙醯酶抑制劑效應。對組蛋白脫乙醯酶的抑制,通過促進更多的轉錄活性染色質結構, 可能呈現出丙戊酸的許多神經保護效應的表觀遺傳機理。調節這些作用的中間分子包括VEGF、BDNF和GDNF。[9][10]


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【鋰鹽、Depakot,及其他情緒穩定劑p93】包括鋰鹽(藥物名為Lithobid、Lithotabs),癲通(Tegretol，成分為carbamazepine)、心舒平(Calan,成分為verapamil)與Klonopin (成分為clonazepam)。降保適(Catapres，成分為clonidine)。以及帝拔顛(Depakene，成分為valproic acid)和Depakote (成分為divalproex sodium)在內的一類藥物。
這些藥物的用途是控制躁症或撫平情緒起伏。癲通、Depakote,與帝拔顛則研發成抗痙攣藥物。傳統的抗痙攣藥物癲能停(Dilantin,成分為phenytoin)有時也用於相同情形,尤其常用於兒童。這些藥物幾乎都是藉由鎮靜作用達到功效。即便是鋰鹽,支持其具有正面療效的研究數據也遠不如提倡者所主張的那麼多。

鋰鹽撫平情緒的途徑是使感覺遲鈍或侷限於某個程度之內,會造成不同程度的冷漠、麻木,也會減緩思考的過程。這種藥物引起的心理與情緒遅緩就是鋰鹽主要的「治療」效果。有時鋰鹽會降低病人亢奮或狂躁的傾向-----但病患付出的代價卻是腦部機能受損。

服用鋰鹽數月或數年後,許多人記憶逐漸衰退,工作能力也受到損害。醫師與病患本人經常誤以為這些問題另有原因,例如長期疲勞、沮喪,或是「上了年紀」。但若降低鋰鹽的劑量或停用,許多病患會經歷認知與情感能力的復甦。不過也有病人服用鋰鹽多年,因而心智機能無法完全復原。

鋰鹽會造成甲狀腺機能衰退、心律不整、體重增加、腸胃不適與腹瀉、皮膚疾病如嚴重的痤瘡與紅疹、掉髮、發抖、行走笨拙,以及嚴重的腎臟疾病。此外還會造成足以致命的嚴重腦部中毒。中毒也會使白血球數目增加,曾有人警告可能因此引發白血病。目前已經確知鋰鹽會造成心臟發育不良等新生兒缺陷, 並抑制胎兒或接受病患授乳的嬰兒腦部發育,進而使嬰兒軟弱無力、昏睡。戒斷鋰鹽時,病患經常發生躁症(見第九章)。

Depakote (又名Depakine)有點類似苯二氮類鎮定劑與酒精,會造成鎮靜、顫抖與行動困難,也會引起行為異常,包括神智不清與精神錯亂。長期使用可能會損害心智慧力,也曾出現導致肝臓衰竭的罕見病例。Depakote還會造成體重增加、胃痛、掉髮、紅疹 、胰臟炎,以及凝血問題。Klonopin則是一種苯二氮類鎮定劑,能造成這類藥物的所有副作用,包括上癮。美國食品藥物管理局核准的用途是治療痙攣與恐慌發作。

降保適是一種有鎮定效果的高血壓藥物,因此也用於精神病治療。服藥者如果戒斷太快,血壓會反彈升高而發生危險。降保適也會引起許多精神病方面的問題,包括失眠、夢魘、焦慮、靜坐不能、沮喪,少數病患會有幻覺。

癲通與三環抗憂鬱劑非常相似,能夠造成這類藥物的所有副作用。此外還有一項特殊的危險性-----骨髓抑制,會導致血球細胞減少。病人與家屬必須留意這種狀況的早期徵候,包括發燒、喉嚨痛、皮膚出現微小的出血點(瘀斑)。其他副作用包括鎮靜、疲勞、噁心,以及頭暈目眩。高劑量服用會產生神經中毒的症狀,包括肌肉不協調。若影響到眼晴肌肉,病患可能會看見雙重影像。服藥病患的肝功能也可能異常,有少數病例發展成肝中毒。癲通還可能使心臟功能受損,皮膚出疹則是常見的副作用。

心舒平是鈣離子通道抑制劑,用來治療心臟疾病,但也可能導致多種心血管疾病。暈眩、頭痛、噁心都是很常見的副作用,高劑量服用會引起鎮靜與昏睡。心律不整、肝中毒,以及嚴重低血導致昏厥,這類嚴重的副作用比較少見。服用心舒平(維拉帕米)之前,病人應先檢查心臟、測量血壓,建立基準值以供日後參考,服藥期間也要檢查,以確認是否有副作用發生。



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懷孕與哺乳期間服用精神治療藥物p104
現在我們已討論過服用精神藥物的許多風險,不用說也知道,胎兒或新生兒顯然都必須儘量與這些藥劑保持距離。之前曾提到鋰鹽會引起胎兒心臟發育不全,對孕婦來說是禁忌藥物。為人父母者應該要特別小心,不要讓胎兒或新生兒受到精神藥物的任何影響。

所有精神藥物都能通過胎盤進人胎兒的血液循環。這種通透過程非常”容易、迅速、毫無阻礙”。藥物進人胎兒的血液後很容易到達大腦。除此之外,在孩子出生後,肝臟代謝、分解這些藥物的能力仍不如母親,藥物在新生兒體內殘存與作用的時間也因而延長。

影響精神狀態的藥物還會通過母乳傳遞給嬰兒,只不過藥物濃度可能有變化,有時會低於在母親血中的濃度。儘管如此,無論進入體內的藥物量有多少,嬰兒代謝藥物的能力都不夠強。哺乳中的母親若攝取了某些藥物,如鋰鹽,將導致嬰兒軟弱無力。

其他藥物,如帝拔顛(丙戊酸),則會使要兒過度興奮,服藥後6年內都有可能發現藥物導致的大腦功能障礙。懷孕的前3個月應該要格外提高警覺,此時有毒物質最容易造成胎兒異常。事實上,整個懷孕期間都應該避免服用任何精神藥物。到目前為止,美國食品藥物管理局仍未核准任何懷孕或哺乳期間使用的精神藥物。有些醫生想要說服懷孕或哺乳中的媽媽們,服用精神藥物不會影響到胎兒的安全。但說到任何作用於腦部的藥物,諸如此類的保證都沒有得到任何科學證據的支持。

zh.wikipedia.org/wiki/丙戊酸 (帝拔顛)


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鋰鹽以及抗痙攣藥物的戒斷反應p188
戒斷鋰鹽會引起戒斷問題與舊疾復發的情形。事實上,鋰鹽的戒斷症狀完全酷似開始服用時的躁鬱症狀。醫生開處鋰鹽主要是為了治療躁鬱症,然而躁鬱症往往在戒斷鋰鹽後迅速出現,所以醫生或病人如何才能夠分辨這情形是戒斷造成的躁鬱症還是原本精神問題的復發?有些醫生拒絕承認戒斷鋰鹽時產生的某些特殊症狀,有些則認為真正的鋰鹽戒斷症狀不會只類似躁鬱症,還應該會有”顫抖、噁心以及偶爾的癲癇發作”現象。我們相信後者獲得了更進一步證明,醫生只是草率地將病人在戒斷藥物後的異常反應歸咎於”潛在疾病”而非藥物治療本身。

躁鬱症的迅速復發還可能發生於服藥多年,看起來”非常穩定”,但戒斷僅4~5天的病人身上。在一項研究中,研究人員讓21位原本平均持續服用鋰鹽長達4年的躁狂症病人突然轉為服用安慰劑,作者如此寫道:“在服用安慰劑的14天內, 11位病人復發嚴重的精神病症狀,包括偏執、躁狂以及沮喪等…其他病人大多沒有復發精神病症狀,卻出現焦慮、神經緊張、越來越暴躁、敏感以及睡眠困擾等問題。”

一篇論文有系統地歸納了14項關於鋰鹽戒斷的已發表研究,總共包含257位平均服用30個月鋰鹽的躁鬱症病人。在新生的躁鬱症狀中,有超過50%病人是在戒斷後3個月內出現的。還有一項驚人的發現,就是剛戒斷鋰鹽的病人新生躁鬱症的風險增加了28倍。另一項對於已發表和未發表的戒斷鋰鹽研究的回顧結果也得到相同結論,這些證據使得某位醫生坦承:“明顯的躁鬱症狀就是嚴重戒斷反應的特徵,而且其嚴重程度似乎比一般躁鬱症還要強烈,需要住院治療。”

《英國精神病學期刊》的一篇社論公然宣稱,病人如果服用鋰鹽不超過2年,那麼在戒斷後立即就會有躁鬱症狀頻繁復發的風險。那位精神病學家作者相信,這些症狀是名副其實的戒斷反應,並且建議在病人決定開始接受鋰鹽治療前就應該告知其危險性。雖然如此,他仍然堅持服用鋰鹽超過10年並不會帶來這些戒斷風險。他的結論與普遍接受的臨床經驗互相矛盾,一般認為服用藥物越久,發生戒斷反應的風險就越高。雖然精神病學家已經開始明白戒斷鋰鹽後迅速復發的躁鬱症是一種真正的戒斷反應,然而許多個體開業醫生無疑地仍繼續將戒斷造成的躁鬱症歸咎於病人的”慢性疾病”,然後不管鋰鹽的許多長期有害副作用,仍堅持病人接受鋰鹽治療。

癲通(卡馬西平)是一種廣泛用於治療許多問題(包括躁鬱症在內)的抗痙攣藥物,然而在戒斷時,可能會造成先前有情緒困擾的病人發生嚴重的情緒問題復發--------包括偏執、敵意與不安。這些戒斷反應也會發生在精神狀態穩定的個人,有位曾用癲通(卡馬西平)來治療生理失調的病人就發生了這種狀況。其他的抗痙攣藥物或抗癲癇病藥物如帝拔癲(丙戊酸)以及癲能停(苯妥英鈉),也是精神科常用的藥物。當戒斷抗痙攣藥物時,應考慮痙攣發作的危險性,還有以前是否出現過痙攣情況。戒斷抗痙攣藥物的其他症狀一般可能還有焦慮、肌肉抽搐、顫抖、虛弱、噁心以及嘔吐。


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書籍來源:
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為藥瘋狂
什麼是你的最終精神寄託_導論
https://bangqu.com/832n7C.html
開始遠比戒斷容易_第一章
https://bangqu.com/23J9EB.html
精神藥物的極限_第二章
https://bangqu.com/tx5qn5.html
你的問題可能來自藥物_第三章
https://bangqu.com/5Xms8d.html
特定藥物的有害副作用_第四章
https://bangqu.com/Q7a2C1.html
拒絕精神藥物的個人與心理因素_第五章 
https://bangqu.com/lv1144.html
為何醫生告訴病人的那麼少_第六章
https://bangqu.com/UTU762.html
規劃戒斷過程_第七章
https://bangqu.com/k4cd82.html
如何停止服用精神藥物_第八章
https://bangqu.com/G3H6W1.html
精神治療藥物的戒斷反應_第九章
https://bangqu.com/mBkqG8.html
讓你的孩子戒斷治療精神病的藥物_第十章
https://bangqu.com/8w27NR.html
瞭解治療師對不用藥的憂慮_第十一章
https://bangqu.com/Yyj9v3.html
給不主張用藥的治療師的建議、指導方針_第十二章
https://bangqu.com/P394kW.html
不靠藥物來幫助自己與他人的心理學原則_第十三章
https://bangqu.com/5Zt663.html

為藥瘋狂 書籍完整版
www.dropbox.com/s/lle3sn7cc8jx7jv/為藥瘋狂_簡中完整版.pdf
www.dropbox.com/s/qkb21sc51fsoaak/為藥瘋狂.docx
https://www.kingstone.com.tw/basic/2014180157339/   (金石堂)

為藥瘋狂（Your Drug May Be Your Problem）
本文取自「當代醫學」月刊92年9月號第359期759~761頁 　張天鈞／台大醫學院內科教授
https://blog.xuite.net/drchen888168/twblog/133123912

為藥瘋狂 word
www.dropbox.com/s/qkb21sc51fsoaak/為藥瘋狂.docx

