# TROOP 試驗文獻概要

## 基本資訊

- **標題**: Trauma resuscitation with Low-Titer Group O Whole Blood Or
Products: study protocol for a randomized clinical trial (the TROOP
trial)
- **作者**: Jansen et al.
- **期刊**: *Trials* (2025) 26:266
- **登錄編號**: NCT05638581
- **連結**:
[ClinicalTrials.gov](https://clinicaltrials.gov/study/NCT05638581)

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## 背景

- 外傷後大出血是最主要的可預防死亡原因之一。
- 現行標準治療：**組分治療 (Component Therapy, CT)** →
紅血球、血漿、血小板依比例輸注。
- **低效價 O 型全血 (LTOWB)** 優勢：
- 含完整血液成分（紅血球、血漿、血小板、纖維蛋白原）。
- 多項觀察性研究顯示可能改善存活率。
- 後勤簡便，減少血庫與臨床操作負擔。

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## 研究目的

比較 **LTOWB** 與 **CT** 在需要大量輸血的重度外傷病人中的
**有效性與安全性**。

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## 研究設計

- **類型**: 多中心、隨機、Bayesian、非劣效 / 優效試驗
- **地點**: 美國 15 個第一級創傷中心
- **樣本數**: 1100 人
- **受試者**: 重度外傷，預測需大量輸血（死亡風險 \>15%），以 **ABC
score** 與臨床判斷入選

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## 研究對照

- **實驗組 (LTOWB)**: 低效價 O 型全血
- **對照組 (CT)**: 組分輸血（紅血球 + 血漿 + 血小板）

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## 主要與次要結果

- **主要結果指標**: 6 小時死亡率
- **次要結果指標**:
- 24 小時與 30 天 / 出院死亡率
- 死亡原因與時間
- ICU 與醫院住院天數
- ICU / 呼吸器 / 醫院自由日數
- 主要手術數量、止血時間
- 血液製品使用量
- 出院去向、功能狀態 (GCS)、生活品質 (EQ-5D)

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## 統計設計

- **非劣效假設**: LTOWB 的 6h 死亡率 ≤ CT + 2%
- **方法**: Bayesian logistic regression
- **中期分析**: 收案 370 與 740 人時檢查安全性與療效
- 若 LTOWB 明顯更差（死亡率高 \>90% 機率）→ 停止試驗
- 若 LTOWB 明顯更好（死亡率低 \>99.5% 機率）→ 提前成功

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## 進度

- **招募開始**: 2023/08/01
- **截至 2025/01/21**: 已入組 443 人，第一次期中分析進行中
- **預計完成**: 2026/07

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## 意義

- TROOP 將提供迄今最大規模隨機試驗，檢驗 LTOWB 是否可取代 CT。
- 結果將直接影響全球創傷輸血實務。
- 也將釐清 **Rh 陽性全血在育齡女性使用的風險與益處**。

# TROOP 試驗統計方法與計算細節

## 1. 非劣效假設 (Non-inferiority)

- **問題**: LTOWB 的 6 小時死亡率是否不比 CT 高超過 2%？
- **非劣效界值**: 2%
- 若 CT 組 6h 死亡率 = 12%
- 則 LTOWB 只要 ≤ 14% 即符合非劣效標準。

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## 2. Bayesian Logistic Regression 模型

- **公式**: \[ `\text{logit}`{=tex}(p\_{ij}) = `\beta`{=tex}\_0 +
`\beta`{=tex}\_1 `\cdot `{=tex}Treatment_i + `\gamma`{=tex}\_j \]
- (p\_{ij}): 病人 i 在醫院 j 的死亡機率
- (`\beta`{=tex}\_1): LTOWB 與 CT 的效應差異
- (`\gamma`{=tex}\_j): 醫院隨機效應
- **特色**: 輸出完整的後驗分布，可以直接回答「LTOWB 至少不比 CT 差 2%
的機率是多少？」。

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## 3. 風險差 (Risk Difference, RD)

- 計算公式: \[ RD = P(死亡\|LTOWB) - P(死亡\|CT) \]
- **例子**:
- 若 CT=12%，LTOWB=11% → RD=-1% (LTOWB 更好)。
- 若 CT=12%，LTOWB=13.5% → RD=+1.5% (仍在 +2% 界值內 →
非劣效成立)。
- **判斷準則**: \[ P(RD \< 0.02) \> 97.5%
`\Rightarrow `{=tex}非劣效成立 \]

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## 4. 樣本數與模擬

- 總樣本數: 1100 人
- 模擬顯示: 當兩組差異 ≤ 3.5%，有 **85% 把握度** 正確判斷非劣效。

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## 5. 中期分析 (Interim Analyses)

- 時點: 納入 370 人、740 人後。
- **規則**:
- 若 LTOWB 顯著更差 (Prob\>90%) → 停止試驗。
- 若 LTOWB 顯著更好 (Prob\>99.5%) → 提前宣布成功。
- 否則 → 繼續收案至 1100 人。

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## 6. 先驗分布 (Priors)

- **中立先驗**: 假設 LTOWB ≈ CT (Normal(0, 0.702) on log OR)。
- **樂觀先驗**: OR=0.77，假設 LTOWB 較好。
- **懷疑先驗**: OR=1.20，假設 LTOWB 較差。

→ 測試結果對不同假設的敏感性，確保結論穩健。

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## 7. Bayesian 方法的優點

- Frequentist 僅能回答「p \< 0.05 → 拒絕虛無假設」。
- Bayesian 可直接給出臨床相關的機率，例如：
- 「LTOWB 至少不比 CT 差 2% 的機率是 98%。」
- 「LTOWB 比 CT 更好的機率是 70%。」

這讓臨床決策更直觀。

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## 總結

TROOP 試驗採用 **Bayesian
非劣效設計**，透過風險差計算與中期分析，確保： - 若 LTOWB 無效或更差 →
早期終止。 - 若 LTOWB 明顯更好 → 及早應用於臨床。 -
結果將為全球創傷輸血實務提供最強證據。