# Progestérone :::info *Support de pair-aidance écrit par biyokea (📩 `@biyokea` sur discord, `biyokea@fransgenre.fr` par mail) de l'association [Fransgenre](https://fransgenre.fr), avec l'aide d'Éloïse (merci!) ; me contacter en cas d'erreur/imprécision ou pour toute suggestion.* ::: **La progestérone est une hormone sexuelle, comme la testostérone ou l'estradiol. Elle est parfois utilisée dans les THS dits féminisants, en complément de l'estradiol.** [ToC] # Quels effets ? La question des effets de la progestérone est assez difficile à répondre, en raison de l'absence quasi-totale d'études de qualité. Pour les effets en terme de féminisation, on ne peut se reposer que sur des anecdotes et des spéculations. Rapidement, on peut classer les principaux effets possibles de la progestérone en trois types : - les ==effets sur la féminisation==. Ces effets-là sont les plus débattus. Pour la question de la croissance mammaire, on peut lire le très bon article d'Aly sur TransFemScience[^prog_breast_dev_tfs], qui passe en revue les mécanismes possibles et études existantes et extrapolables sur le sujet. Son autrice a aussi écrit un commentaire et fact-check[^prior_rebuttal_tfs] d'un article de J. Prior[^progesterone_prior] sur l'utilisation de la progestérone chez les personnes transféminines. Cet article encourage son utilisation, mais ses affirmations sont mal soutenues par la littérature ; l'article étant relativement populaire, je conseille vivement la lecture du commentaire de TransFemScience. L'article a aussi été critiqué dans une réponse écrites par plusieurs académicien·nes en santé trans[^letter_editor_prior]. Pour résumer grossièrement ces effets : **il y a des raisons de penser que la progestérone pourrait aider à la croissance mammaire**, voire à la féminisation de façon plus générale (comme son rôle dans une puberté standard cis), **mais il y a aussi des arguments allant dans le sens inverse** (comme le fait que les femmes intersexes ayant un syndrôme d'insensibilité aux androgènes, qui notamment produisent très peu de progestérone, n'aient pas un développement mammaire qui semble différent de celui des femmes cis dyadiques). Il existe des anecdotes allant dans les deux sens (certaines personnes rapportent une croissance mammaire sous progestérone, d'autre non), mais il est difficile d'extrapoler grand chose à partir de ces témoignages (forme de preuve peu fiable par définition, pas de contrôle pour le temps sous oestrogènes, les fluctuations de poids, le mode de prise, etc.). Il est en de même pour un hypothétique effet sur la forme de la poitrine. Enfin, la question du moment auquel commencer une éventuelle prise de progestérone est aussi sujet à débat. Toujours en l'absence de preuves solides montrant qu'une prise de progestérone (ou de tout progestogène) risquerait de limiter la pousse de poitrine (cf la revue d'Aly, 2020, citée plus haut pour de plus amples détails), **il n'y a pas de raison solide de retarder la prise de progestérone si elle est souhaitée - mais on peut aussi attendre par précaution** - les ==effets sur la testostérone==. La progestérone a une action anti-gonadotrope (qui freine le fonctionnement des gonades, et ici la production de testostérone par les testicules). Cependant, cette action est faible, et il faudrait prendre de la progestérone par voie rectale et non orale, en dose suffisante et en plusieurs prises dans la journée, pour pouvoir considérer la progestérone un anti-androgène efficace. Une utilisation classique a un **effet faible à nul à ce niveau** : il est préférable de ne pas considérer la progestérone comme un anti-androgène. - les ==effets autres==. On recense notamment : **effets sédatifs, anxyolitiques, améliorant la qualité du sommeil ou l'humeur, stimulant la libido**, etc. Ces effets sont principalement attribués aux métabolites de la progestérone, à l'exception des effets sur le désir et la fonction sexuelle, qui peuvent être attribués à divers mécanismes (sur le sujet, lire la revue d'Aly sur TransFemScience[^prog_sex_tfs]). Ces effets sont **hautement variables** entre les modes de prise, dosages et personnes. Ainsi, certaines personnes ne rapportent pas d'effets particuliers sur ces plans là, et d'autres encore rapportent des effets inverses à ceux généralement attendus (baisse de libido, effet anxiogène, etc.). On peut conseiller d'essayer différents modes de prise et dosage pour savoir si, personnellement, ces effets sont observés. # Modes d'administration Il existe plusieurs modes d'administration pour la progestérone[^wiki_pk_P4] : - 💊 les ==capsules par voie orale==, un des modes de prise les plus utilisés. La prise de progestérone par voie orale implique un fort effet de 1er passage hépatique : la progestérone passe par le foie, où elle est en très grande partie transformée en d'autres molécules (80-90% de la progestérone est métabolisée en des métabolites). Ces métabolites, principalement **l'allopregnanolone et la pregnanolone**, n'ont pas d'activité progestative notable, mais sont des neurostéroïdes, agissant notamment au niveau des récepteurs GABA et pouvant avoir une action similaire aux benzodiazépines (anxyolitiques). Ces métabolites sont réputés responsables des effets non physiques de la progestérone (effets au niveau de l'anxiété, de la libido, du sommeil, effets sédatifs, etc.). En conséquence, la prise de progestérone par voie orale conduit à une **action progestative assez faible**[^tfs_oral_p4]. - 💊 les ==capsules par voie vaginale ou rectale==, l'autre mode de prise le plus fréquent. La prise de progestérone par voie vaginale ou rectale permet d'éviter (en totalité pour la voie vaginale, en partie ou en totalité, selon l'emplacement de la capsule dans le rectum) l'effet de 1er passage hépatique et donc le métabolisme de la progestérone en des métabolites sédatifs. Les taux de progestérone dans le sang sont donc bien plus importants que par voie orale, et avec, l'action progestative. Les voies vaginales et rectales ont été montrées comme globalement équivalentes chez des femmes sans vaginoplasties. L'absorption de la progestérone par voie vaginale après une vaginoplastie n'est pas connue et dépend de la technique utilisée, mais on peut faire l'hypothèse d'une absorption non nulle, sans effet de 1er passage hépatique, mais assez faible/similaire à la voie transdermale pour une vaginoplastie en inversion pénienne. - 🧴 le ==gel== (transdermal) : peu utilisé, notamment car nécessite des doses relativement importantes pour atteindre des taux qui ne soient pas bas. - 💉 les ==injections== : peu utilisées, car la progestérone ne pouvant pas être estérifiée (contrairement à l'estradiol ou à la testostérone), la durée d'action de la progestérone injectable est faible (quelques jours). D'autres formulations injectable, comme des suspensions aqueuses, avec une durée de vie plus longue, ont existées mais ne sont plus commercialisées aujourd'hui. :::spoiler Comparaison de taux de progestérone et de ses métabolites dans le temps, par voie orale ou vaginale :arrow_heading_down: ![Taux de progestérone etde ses métabolites dans le temps, par voie orale ou vaginale](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/24/Progesterone%2C_allopregnanolone%2C_and_pregnanolone_levels_with_200_mg_oral_progesterone_or_400_mg_vaginal_progesterone.png "Taux de progestérone et de ses métabolites dans le temps, par voie orale ou vaginale" =600x) > *Graphique par Medgirl131, CC BY-SA 4.0, [Wikimedia Commons](https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=67998878)* ::: # En pratique ## Dosage et utilisation En pratique, les capsules sont le mode de prise le plus courant. **Les mêmes capsules peuvent être prises par voie orale ou par voie vaginale/rectale** ; il ne faut pas donc hésiter à **essayer les deux modes de prise** pour voir lequel on préfère. Niveau dosage, **100 ou 200mg est le dosage le plus courant**. Il est possible d'augmenter un peu cette dose, mais il faudra prendre plusieurs capsules. > [!Warning] Précautions vis à vis de l'effet sédatif Attention, la progestérone, surtout par voie orale mais pas uniquement, peut être sédative : par précaution, mieux vaut éviter de la mélanger avec par exemple des benzodiazépines ou de l'alcool et de la prendre en trop forte dose. Pour les mêmes raisons, on la prend plutôt au moment du coucher et pas avant de faire une tâche nécessitant une attention soutenue comme la conduite. ## Prescription La progestérone en capsule est disponible sur ordonnance (prescription non-restreinte) en France, et est prise en charge par la sécurité sociale comme tout autre médicament remboursable. Le gel de progestérone (Progestogel) est **disponible sans ordonnance**, et est prise en charge par la sécurité sociale avec ordonnance uniquement. Voir : [Spécialités THS en France - Progestérone :link:](https://hackmd.io/@biyokea/specialites_THS_France#Progest%C3%A9rone) :::warning :warning: 🥜 Certaines capsules de progestérone contiennent de l'huile d'arachide - vérifier l'emballage en cas d'allergie ::: ## Suivi Il n'est **pas utile de mesurer le taux de progestérone** par prise de sang, car il n'y a, dans l'état actuel des connaissances scientifiques, **pas de taux précis à viser** (et donc pas d'intérêt particulier à connaitre ses taux). De plus, les méthodes de prise de sang disponible usuellement en France pour la progestérone (immunochimiluminescence/chemiluminescence sans séparation chromatographique) ne sont pas très fiables pour mesurer les taux par voie orale, à cause d'une forte réactivité croisée avec ses métabolites. Enfin, il faudrait aussi prendre en compte la demie-vie de la progestérone pour faire la prise de sang au bon moment. ## Au final, est-ce que je devrais prendre de la progestérone ? **Si on veut !** En l'état actuel des connaissances scientifiques, il est difficile de recommander de prendre ou de ne pas prendre de la progestérone, de façon fondée. On peut, en revanche, conseiller d'essayer la progestérone aux personnes qui l'envisagent. C'est un médicament généralement considéré comme très sûr, sans risque important d'effet secondaire majeur, et généralement facile à se procurer. Le mieux reste donc de **tester soi-même si on est intéressé·e**, potentiellement en essayant plusieurs modes de prise (oral et rectal), et aviser selon. Quant à quand la commencer : idem, c'est surtout un choix personnel. Il n'y a pas de raison bien solide de conseiller de l'éviter en début de transition, mais il n'y a pas de mal à attendre ~1-2 ans par prudence si on préfère. <br> *Illustration :frame_with_picture: : progestérone Biogaran* [^wiki_pk_P4]: Page wikipédia [Pharmacokinetics of progesterone :link:](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_progesterone) [^prog_breast_dev_tfs]: [A Comprehensive Review of the Potential of Progestogens for Enhancing Breast Development in Transfeminine People :link:](https://transfemscience.org/articles/progestogens-breast-dev/), Aly, 2020 [^prior_rebuttal_tfs]: Commentary and Fact Check of Dr. Jerilynn Prior's 2019 Review on Progesterone for Transfeminine People, Aly W., 2019 *Cet article a été disponible publiquement sur le site TransFemScience, puis a été retiré avec d'autres articles sur volonté de son autrice. Je ne publie donc pas de lien d'accès, mais je peux tout à fait partager le PDF en privé, n'hésitez pas à m'envoyer un mail `biyokea@pm.me` ou un message discord `@biyokea`.* [^letter_editor_prior]: [Letter to the Editor: “Progesterone Is Important for Transgender Women’s Therapy—Applying Evidence for the Benefits of Progesterone in Ciswomen”](https://doi.org/10.1210/jc.2019-00249), Iwamoto, T’Sjoen, Safer, Davidge-Pitts, Wierman, Glodowski & Rothman, 2019 [^progesterone_prior]: [Progesterone Is Important for Transgender Women’s Therapy—Applying Evidence for the Benefits of Progesterone in Ciswomen :link:](https://doi.org/10.1210/jc.2018-01777), Jerilynn C Prior, 2019 [^prog_sex_tfs]: [The Influence of Progesterone and Other Progestogens on Sexual Desire and Function :link:](https://transfemscience.org/articles/progestogens-sexual-desire/), Aly, 2020 [^tfs_oral_p4]: [Oral Progesterone Achieves Very Low Levels of Progesterone and Has Only Weak Progestogenic Effects :link:](https://transfemscience.org/articles/oral-p4-low-levels/), Aly, 2018