# Pourquoi attendre 1 mois et pas plus pour une prise de sang après un changement de dosage ?
*Support de pair-aidance écrit par biyokea (📩 `@biyokea` sur discord, `biyokea@fransgenre.fr` par mail) de l'association [Fransgenre](https://fransgenre.fr/), me contacter en cas d'erreur/imprécision ou pour toute suggestion*
## Généralités pharmacocinétiques sur l'état d'équilibre
La demie-vie $t½$ (demie vie d'élimination) d'un médicament ou d'une substance est le temps nécessaire pour que sa concentration (plasmatique) dans le corps diminue de moitié (pour que la moitié en soit éliminée).
L'état d'équilibre (*steady state*) en pharmacocinétique est la situation d'une substance/médicament administrée de façon répétée dont la concentration reste entre des intervalles stables, qui ne changent pas dans le temps.
Lors d'administrations répétées, une nouvelle dose est administrée avant que la dose précédente ne soit entièrement éliminée par le corps, et s'ajoute à la concentration résiduelle. À dose et fréquence d'administration stables, on arrive à un plateau avec une concentration dont la variation est stable.
Dans la plupart des cas (cinétique linéaire de 1er ordre), on considère l'état d'équilibre atteint au bout de 4 à 5 demies-vies.
On peut déterminer la proportion de la concentration à l'état d'équilibre atteinte après $N$ demie-vies avec $1-2^{-N}$.
Ainsi, après 4 demie-vies, on est à 94% de l'état d'équilibre ; après 5 demie-vies, à 97%.
| nombre de demie vie | état d'équilibre |
|:-------------------:|:----------------:|
| 3 | 87% |
| 4 | 94% |
| 5 | 97% |
| 6 | 98% |
*Schéma : [Deranged Physiology](https://derangedphysiology.com)*
Dans le cadre d'une prise d'hormone (THS), ces généralités s'appliquent et sont utiles pour déterminer le temps minimum à partir duquel on peut obtenir une prise de sang exploitable.
## Pour une prise d'estradiol
Il y a deux paramètres importants à prendre en compte :
- les taux d'estradiol, pour lesquels on attend qu'ils atteignent leur état d'équilibre
- les taux de testostérone, pour lequel on attend qu'ils évoluent (baissent, généralement) en réaction à la prise d'estradiol et éventuellement d'anti-androgènes
### Temps pour que les taux d'estradiol atteignent leur état d'équilibre
Comme expliqué plus haut, ce temps dépend principalement de la demie-vie associée au mode de prise[^pk_E2_wiki] :
- pour l'**estradiol orale** : demie-vie d'environ 15h, état d'équilibre atteint en **quelques jours**
- pour l'**estradiol sublinguale** : demie-vie plus courte que celle de l'oral, état d'équilibre atteint en **quelques jours**, à condition que l'espacement des prises soient suffisament faible pour permettre une accumulation
- pour l'**estradiol en gel** : demie-vie d'environ 36h (hors scrotal), état d'équilibre atteint en **une semaine ou moins**
- pour l'**estradiol en patch** : la littérature[^pk_patch_E2] mentionne un état d'équilibre atteint en **2 semaines ou moins**
- pour l'**estradiol injectable** : tout dépend de l'ester
- **estradiol valérate** : demie-vie d'environ 3.5 jours, état d'équilibre atteint en **14 à 18 jours**
- estradiol énanthate : demie-vie d'environ 6 jours, état d'équilibre atteint en **24 à 30 jours**
- estradiol cypionate : similaire à l'énanthate
- estradiol undecylate : mise de côté car propriétés pharmacocinétiques très mal connues ; fait partie des exceptions (où un mois n'est pas suffisant pour atteindre l'état d'équilibre)
### Temps pour que les taux de testostérone baissent
Les taux de testostérone sont au moins aussi importants que les taux d'estradiol dans le cadre d'un THS à base d'oestrogènes dans une transition ; il faut donc que le délai minimal pour faire une prise de sang prenne aussi en compte le temps nécessaire pour que ces taux évoluent sous l'effet du THS. Cette évolution dépend de la méthode utilisée.
#### Action antigonadotrope de l'estradiol
Les études sur les taux hormonaux chez les personnes transféminines sous estradiol n'incluent que rarement des mesures avant 3 mois (durée arbitraire fixée par de nombreuses guidelines) ; il est donc difficile de trouver des études dans ce cadre. Un éclairage intéressant est par contre apporté par l'étude PATCH (Prostate Adenocarcinoma Transcutaneous Hormone), qui compare monothérapie d'estradiol en patch et analogues de la GnRH dans le cancer de la prostate chez des hommes cisgenre. Cette étude montre une très forte baisse des taux de testostérone chez les hommes ayant reçus des patchs d'estradiol, et ce dès 1 mois après le début du traitement (taux de castration de 83% à 1 mois et 93% à 3 mois, contre 65% et 93% chez les hommes sous agonistes de la GnRH)[^patch_study].
> [!Warning] :construction: plus de détails à venir :construction:
#### Analogues de la GnRH (type Décapeptyl)
Les analogues de la GnRH causent une augmentation des taux de testostérone lors des premiers jours/semaines de la première prise (effet flare-up), puis les taux de testostérone baissent massivement. Sans rentrer dans les détails, **les bas taux cibles de testostérone sont atteint au bout de 2 à 4 semaines** pour les analogues de la GnRH comme la triptoréline[^rcp_deca].
#### Action antagoniste du récepteur à androgènes (bicalutamide)
Le bicalutamide a une action antagoniste du récepteur à androgènes ; on n'attend donc pas de baisse du taux de testostérone (au contraire, sans prise d'estradiol on attend plutôt une augmentation). Sans rentrer dans les détails, cet effet arrive en quelques semaines [^bica_wiki_levels] (dans le cadre du cancer de la prostate).
Dans le contexte d'une prise d'estradiol dans une transition, les taux de testostérone sous bicalutamide ne sont pas spécialement important ; et une baisse de testostérone serait causée par l'**↪**action antigonadotrope de l'estradiol.
#### Autre (progestatifs, spironolactone)
- **progestérone** : on n'attend pas de baisse importante de la testostérone dans une utilisation classique ; action antigonadotrope **↪**passage sur l'action de l'estradiol
- **acétate de cyprotérone** (Androcur) ou autre progestatifs : action antigonadotrope **↪**passage sur l'action de l'estradiol (le CPA a aussi une action antagoniste au niveau du récepteur à très forte doses)
- **spironolactone** : on n'attend pas de baisse importante de la testostérone avec une utilisation de spironolactone[^spiro_baisseT_TFS] (une baisse serait plutôt due à une action antigonadotrope de l'estradiol, **↪**ce paragraphe), qui agit principalement comme antagoniste au niveau du récepteur
---
## Pour une prise de testostérone
Dans le cadre d'une prise de testostérone, le taux principal que l'on cherche à mesurer est celui de testostérone totale. La durée minimale à atteindre pour des prises de sang fiables est donc simplement le temps nécessaire pour que la testostérone prise atteigne son état d'équilibre. Comme expliqué plus haut, ce temps dépend de la demie-vie associée au mode de prise :
- pour l'**énanthate de testostérone (Androtardyl)** : la RCP française[^rcp_androtardyl] mentionne une demie-vie d'environ 4.5 jours, et donc un état d'équilibre atteint en **18 à 22 jours**
Attention, si les injections sont trop espacées (3-4 semaines), il peut ne pas y avoir de phénomène d'accumulation. Ces intervalles d'injections produisent des pics et des creux supra et infraphysiologiques, ne sont pas adaptés à la demie-vie du produit et sont à éviter.
- pour l'**undecanoate de testostérone (Nebido)** : la littérature mentionne une demie-vie de 20 à 35 jours, et un état d'équilibre atteint entre la 3ème et la 5ème injection (pour des intervalles d'injections standards de 12 semaines).
Cette demie-vie longue explique une exception à la règle générale (1 mois d'attente est suffisant pour faire une prise de sang). En pratique clinique, une prise de sang en creux peut être faite après la 2ème injection pour se situer, puis répétée après la 3ème injection. Sur le sujet, lire [Testostérone undécanoate :link:](/C5d7FC1yQ06FnBc-xiWkRg)
- pour le **gel de testostérone** : la littérature[^pk_gel_T] mentionne **48 à 72 heures** pour atteindre l'état d'équilibre
## Considérations additionnelles
L'intérêt d'établir une "règle générale" (1 mois est une durée généralement suffisante pour aller faire une prise de sang suite à une initiation/changement de dosage de son THS) est multiple :
- d'un point de vue des taux hormonaux, c'est une **règle simple et applicable très généralement** (les deux exceptions sont assez évidentes et/ou peu fréquentes)
- savoir comment et pourquoi leurs taux hormonaux sont susceptibles d'évoluer dans le temps **permet aux patient·es d'avoir un regard critique vis-à-vis de ce qui peut leur être dit par leur(s) médecin(s)**.
Par exemple, cela permet de savoir que quand un·e médecin refuse d'augmenter une dose trop basse sous prétexte que le taux devrait augmenter dans quelques mois (avec la même dose!), il ne s'agit pas d'un phénomène réel (en dehors des fluctuations physiologiques et liées au mode de prise), permettant d'agir en conséquence (changement de médecin, confrontation, augmentation de la dose en autonomie, etc.)
- avoir cette information **permet aux patient·es d'insister pour des délais de suivi plus courts**, ce qui **limite les fortes lenteurs inutiles autours de l'obtention d'un THS approprié**, et avec elles **le temps passé avec un THS inadapté** (inefficace voire dangereux en cas de sous-dosage et déficit hormonal marqué).
Surtout pour les personnes transféminines sous estradiol pour qui les primo-prescriptions sont très majoritairement insuffisantes pour avoir des taux hormonaux corrects, il est utile de savoir qu'un mois entre chaque ajustement est suffisant et qu'attendre entre 3 et 6 mois est inutile, voire peut, dans certains cas, être maltraitant.
Bien sûr, au delà des questions strictement de taux hormonaux, la question des effets du THS et des ressentis individuels sont très importants. L'ajustement d'un THS ne doit pas se faire que par le seul prisme des taux hormonaux. Mais cela n'impose en aucun cas des intervalles de suivi très long, **surtout dans le contexte de primo-dosages régulièrement inadaptés**.
En pratique il peut être compliqué, d'un point de vue de planning, de faire des suivis à un mois avec saon médecin. D'autres choses peuvent être mises en place : proposition d'un rdv en visio entre deux rendez-vous, ordonnance flexible permettant une augmentation des doses si besoin, disponibilité par mail/via le secrétariat, etc. Dans tous les cas, **l'important est de commencer avec une dose initiale adaptée** (donc principalement, pas trop basse), ce qui limite fortement les risques de déficit hormonaux marqués et de THS très inadaptés, et donc l'urgence relative d'un suivi rapproché.
---
*[Illustration :frame_with_picture:](https://www.verywellhealth.com/thmb/gtkcHq1dLyrcjv6BrlzqnsvW1kI=/1500x0/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/GettingBackOnTrack5AnswerMayBeInYourBloodRecirc1-ebfe7529cfb84e40af3d1c9881a7023a.jpg) : VeryWell Health*
[^pk_E2_wiki]: Les demies-vies et/ou temps pour atteindre l'état d'équilibre pour l'estradiol [orale :link:](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_estradiol#Oral_administration), [sublinguale :link:](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_estradiol#Sublingual_administration) et [en gel :link:](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_estradiol#Transdermal_gel) proviennent de la page Wikipédia [Pharmacokinetics of estradiol :link:](ttps://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_estradiol). Ces données pour l'[estradiol valérate :link:](https://en.wikipedia.org/wiki/Estradiol_valerate#Intramuscular_injection) et [l'estradiol énanthate :link:](https://en.wikipedia.org/wiki/Estradiol_enantate#Pharmacology) sous leur forme injectable proviennent de leur page Wikipédia respectives.
[^pk_patch_E2]: [Comparative absorption and variability in absorption of estradiol from a transdermal gel and a novel matrix-type transdermal patch :link:](https://doi.org/10.1016/s0378-5122(00)00222-x), Järvinen et al., 2001
[^patch_study]: [Transdermal oestradiol for androgen suppression in prostate cancer: long-term cardiovascular outcomes from the randomised Prostate Adenocarcinoma Transcutaneous Hormone (PATCH) trial programme :link:](https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00100-8), Langley et al., 2021
[^rcp_deca]: [RCP Décapeptyl 22.5mg, section Pharmacodynamique :link:](https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=65459503&typedoc=R#RcpPropPharmacodynamiques)
[^bica_wiki_levels]: Voir la page Wikipédia [Pharmacology of bicalutamide :link:](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacology_of_bicalutamide#Influences_on_hormone_levels)
[^spiro_baisseT_TFS]: [A Review of Studies on Spironolactone and Testosterone Suppression in Cisgender Men, Cisgender Women, and Transfeminine People :link:](https://transfemscience.org/articles/spiro-testosterone/), Aly, 2018
[^rcp_androtardyl]: [RCP Androtardyl, section Pharmacocinétique :link:](https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=68178899&typedoc=R#RcpPropPharmacocinetiques)
[^pk_gel_T]: [Long-term pharmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men :link:](https://doi.org/10.1210/jcem.85.12.7045), Swerdloff et al., 2000
Sign in with Wallet
Connect another wallet