# 專題研究指導筆記

## 2025/03/16 進度整理

### 格式整理

要依照中學生論文比賽網站的格式(https://www.shs.edu.tw/Customer/Information/EssayIndex#)進行編輯，包含縮排和邊界。

## 2025/03/09 進度整理

回饋:1.關於撰寫的部分，現在開始要把每一次撰寫的內容寫到同一個word檔案當中，先不要管字數，格式的話先按照中學生論文比賽網站的格式(https://www.shs.edu.tw/Customer/Information/EssayIndex#)
我已經提供大概的寫法，請參考「專題論文草稿_v1」。
請一定要遵守: 小論文寫作旨在培養學生思辨及正確運用資料之能力，文章內容（含摘要、翻譯、改寫）請不以任何AI工具生成。
請一定要遵守: 不得抄襲或是整篇改寫別人的成果，嘗試用自己的話和想法撰寫。除公式及諺語可不用引註外，文中直接或間接引用他人資料或本人已於校外出版、公開或獲獎資料時須註明資料出處，標明作者及年代，並於「陸、參考文獻」段說明資料來源。同一處引用參考資料之原文不得超過 50 字（不含標點符號），詩文、歌詞、劇本、法律條文不在此限。
記住要把參考資料都記錄好、整理好。

2.所以要請你們把寫的內容整理到這個word檔案當中，可以從我給的這個檔案開始改。我使用紅色的字就是要改的部分，先以我說的地方為主，其他部分後面再寫。

3.在撰寫時，第一次提到專業的英文縮寫時要寫出全稱並且括號，例如:
流感病毒 RNA 聚合酶當中的 PB2 (聚合酶鹼性蛋白2)
這代表文章後面你會使用PB2，就不會使用「聚合酶鹼性蛋白2」

4. 病毒聚合酶在受感染細胞的細胞核中進行病毒基因的轉錄和病毒 RNA 基因組的複製(Long & Fodor, 2016) <=這一篇參考文獻選得不好，這篇在講PB2會攻擊粒線體，你並非要引用這一件事情。
如果要引用「病毒聚合酶在受感染細胞的細胞核中進行病毒基因的轉錄和病毒 RNA 基因組的複製」可以選這篇: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682215001543?via%3Dihub
或是找其他篇分析或解釋「病毒聚合酶在受感染細胞的細胞核中進行病毒基因的轉錄和病毒 RNA 基因組的複製」

5. 括號在撰寫的時候都用全形，不要用半形。半形括號: ( 全形括號: （
Shift+空白鍵 可以改變打字的半形或全形。

6.請完成【貳、文獻探討】
一、流感病毒的危害性
二、流感病毒種類
三、流感病毒的Cap-snatching of Influenza virus（流感病毒的帽子搶奪機制）
四、流感病毒 RNA 聚合酶的 PB2
五、甲型流感PB2 蛋白的主要結構域及其功能
六、甲型流感PB2 蛋白與宿主適應性相關的突變位點
記得妥善地引用。

繼續完成六七八題。

## 2025/02/28 下次目標

### 📌 研究目標與進度
#### **1. 確定研究目標蛋白（PB2 / PA / PB1）**
✔️ **選擇 PB2 作為研究目標**（如選擇 PA 或 PB1，也需要提供理由並比較差異）
- 撰寫一篇短文，解釋為什麼選擇 **PB2** 作為研究對象。
- 記錄參考 **paper** 或 **來源**。

#### **2. Introduction 第一段撰寫**
撰寫關於 **流感病毒（Influenza Virus）**、**RNA 依賴性 RNA 聚合酶（RdRP, RNA-dependent RNA polymerase）** 以及 **目標蛋白（Target Protein）** 的簡介。

#### **3. 確定 Target Protein 重要殘基（Residues）**
- 找出 **PB2（或其他選擇的目標蛋白）** 中與 **致病性** 或 **藥物作用** 相關的氨基酸殘基。
- 記錄參考的 **paper** 或 **來源**。

#### **4. 下載並分析結構**
1. 到 **PDB（Protein Data Bank）** 下載 **PDB 結構**。
2. 在 **PyMOL** 中打開並觀察 PB2 結構。
3. **解釋為什麼選擇該 PDB 結構**（如有多個 PB2 結構，需提供選擇理由並記錄參考的 **paper** 或 **來源**）。

#### **5. 觀察與分析 PB2 結構**
✔️ **分析 PB2 的拓撲結構（Topology）與結構域（Domain）**
- PB2 由哪些區域組成？（如 **Cap-binding domain**等）
- 這些 **Domain 的功能** 是什麼？

✔️ **標記 PB2 中的重要氨基酸（Amino Acids）**
- **Cap 結合區（Cap-binding site）**
- **與宿主適應性相關的突變位點**
- **其他已知影響 PB2 功能的突變（如 A588V）**

📌 **輔助資源：**
- 可透過 **Google 搜尋圖片** 確認 PB2 結構，並附上 **來源** 及解釋。

#### **6. 進行藥物篩選**
📌 **目標：使用 DrDock 進行藥物篩選，並透過 CB-Dock2 進行分子對接分析**

✔️ **步驟**
1. 到 **[DrDock](https://dyn.life.nthu.edu.tw/drdock/)** 上傳 **PB2 的 PDB 檔案**。
2. **選擇一個結合位置**（自行決定並解釋選擇的理由）。
3. 提交 **對接分析** 任務。
4. 觀察結果，記錄最可能的 **抑制劑**，並保存結果資料。

#### **7. 下載並分析可能的抑制劑**
📌 **目標：從 PubChem 下載可能的藥物結構**

✔️ **步驟**
1. 進入 **[PubChem](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)**
2. 搜尋 **DrDock 建議的可能抑制劑**。
3. 下載 **SDF 或 PDB 格式** 的結構資料。

#### **8. 計算藥物與 PB2 的結合力**
📌 **目標：使用 CB-Dock2 計算藥物與 PB2 的結合自由能（Binding Energy）**

✔️ **步驟**
1. 到 **[CB-Dock2](https://cadd.labshare.cn/cb-dock2/)**
2. 上傳 **PB2 PDB 結構** 和 **選定的藥物**
3. 計算 **Vina Score（kcal/mol）** 來評估藥物與 PB2 的結合能力。
4. 記錄數據，分析 **哪種藥物最可能成為 PB2 的有效抑制劑**。

### 📖 研究知識相關問題

🔹 **1. 目前有哪些技術可以解析蛋白質結構？**
✔️ **X-ray 繞射（X-ray Crystallography）**
✔️ **冷凍電子顯微鏡（Cryo-EM）**
✔️ **核磁共振光譜（NMR）**
✔️ **AlphaFold3 預測技術**

🔹 **2. 什麼是 Vina Score？為什麼它重要？**
✔️ **Vina Score（kcal/mol）** 是 **評估小分子藥物與蛋白質結合力的計算指標**。
✔️ 數值越 **低**，代表 **藥物與蛋白質的結合力越強**。
✔️ 在藥物篩選過程中，較低的 **Vina Score** 可能代表更有效的 **抑制劑**。

## 2025/02/28 研究討論(工具學習)

### 高中生專題研究方向：蛋白質結構與研究方法

#### 📌 1. 蛋白質結構與 PDB 檔案

蛋白質是由 **胺基酸（Amino Acids）** 透過 **肽鍵（Peptide Bond）** 連接而成的生物大分子。其結構可分為四級層次：

- **一級結構（Primary Structure）**：線性胺基酸序列
- **二級結構（Secondary Structure）**：
- α 螺旋 (Alpha-helix)
- β 折疊 (Beta-sheet)
- **三級結構（Tertiary Structure）**：胺基酸鏈折疊成 3D 結構
- **四級結構（Quaternary Structure）**：多個蛋白亞基組成的複合體

---

#### 📌 2. 如何可視化蛋白質結構？（PDB & PyMOL）

科學家使用 **蛋白質資料庫（PDB, Protein Data Bank）** 來儲存已知的蛋白質結構。我們可以用 **PyMOL** 軟體來可視化這些結構，並計算一些關鍵資訊，例如：

✔️ 胺基酸之間的距離 ✔️ 藥物與蛋白質的相互作用距離

🏆 **練習題目：**

1. 下載 PDB 檔案：請到 [RCSB PDB](https://www.rcsb.org/) 網站，搜尋蛋白質（例如 4eqk）。
2. 用 **PyMOL** 打開 PDB 檔案，觀察蛋白質結構。

---

#### 📌 3. 蛋白質結構是如何解出的？

科學家使用不同技術來解析蛋白質 3D 結構，主要方法包括：

| 方法 | 原理 | 優點 | 缺點 | 舉例 |
| ----------------------------------- | ----------------------------- | -------------- | ------------------ | ---- |
| **X-ray 繞射（X-ray Crystallography）** | 透過 X 光射線照射蛋白晶體，分析繞射圖譜重建 3D 結構 | 高解析度 (\~1-3 Å) | 需要製造蛋白質晶體，部分蛋白無法結晶 | 4eqk |
| **冷凍電子顯微鏡（Cryo-EM）** | 使用電子顯微鏡在低溫下觀察單個蛋白顆粒 | 適用大分子複合體，不需結晶 | 解析度較 X-ray 低 | 3J9B |
| **核磁共振光譜（NMR）** | 透過核磁共振訊號重建蛋白質結構 | 可研究溶液中的蛋白 | 只能適用於小型蛋白 (<40kDa) | 2GMO |
| **AlphaFold 3** | AI 計算預測蛋白質結構 | 快速、高效 | 仍需實驗驗證結構準確性 | |

---

#### 📌 4. 如何評估蛋白質結構的品質？

蛋白質結構模型的品質取決於解析技術的標準：

🔹 **X-ray 繞射** ✔️ **解析度（Resolution）**：越小越好（如 1.2Å > 2.5Å） ✔️ **R-factor 和 R-free 值**：R-factor < 20%，R-free < 25% 代表結構可靠

🔹 **Cryo-EM** ✔️ **解析度（Å）**：通常低於 3Å 被認為是高解析度 ✔️ **FSC（Fourier Shell Correlation）值**：FSC > 0.5 代表結構可信度較高

🔹 **NMR** ✔️ **RMSD（Root Mean Square Deviation）**：越小代表結構誤差越低 ✔️ **NOE（Nuclear Overhauser Effect）** 資訊數量：數據越多代表結構越準確

🔹 **AlphaFold 3** ✔️ **pLDDT（predicted Local Distance Difference Test）** > 90 代表高可信度 ✔️ **PAE（Predicted Aligned Error）**：越低代表模型對蛋白質區域關係預測準確

---

#### 📌 5. Citation（引用）與 In-text Citation（文內引用）的差別

在學術寫作中，引用（Citation） 是指參考學術論文、書籍或網站的來源，常見格式包括：

📌 **APA 格式：**

- 文內引用（In-text citation）：(Smith et al., 2022)
- 參考文獻列表：

  Smith, J., & Doe, A. (2022). Understanding Protein Structure. Journal of Bioinformatics, 12(3), 45–60.

📌 **MLA 格式：**

- 文內引用： (Smith 45)
- 參考文獻列表：

  Smith, John, and Adam Doe. "Understanding Protein Structure." Journal of Bioinformatics, vol. 12, no. 3, 2022, pp. 45–60.

---

### 📌 專題論文撰寫指南

#### 📍 1. 整體論文格式

參考 **Nature** 的 [Formatting Guide](https://www.nature.com/nature/for-authors/formatting-guide)

#### 📍 2. 摘要（Abstract）

參考 [**Writing an Abstract for Your Research Paper**](https://writing.wisc.edu/handbook/assignments/writing-an-abstract-for-your-research-paper/)

##### **摘要的基本結構**

- 提供該領域的基本介紹
- 提供更詳細的背景資訊
- 清楚陳述研究問題
- 總結主要研究結果
- 說明研究結果與先前認知的對比
- 以更廣闊的視角結束摘要

#### 📍 3. 介紹（Introduction）

- 當前問題與研究重要性
- 先前研究的努力與不足
- 提出研究方法
- 目前的研究結果
- 研究結果的意義

#### 📍 4. 方法（Method）

- 簡潔描述方法，不要直接複製過去論文內容
- 引用相關文獻以支持方法論

#### 📍 5. 結果（Results）

- 呈現實驗結果，說明其意義

#### 📍 6. 討論（Discussion）

- 討論結果與先前研究的關聯
- 解釋研究結果的意義
- 提出未來研究方向

這份指南幫助研究人員撰寫符合 **Nature** 標準的論文，使其簡潔且易於理解，適用於不同學科的讀者。

## 2025/02/23 研究進度(確定研究目標及其結構)
### **📌 研究進度**
1.我建議我們選擇 PB2 作為研究目標。請寫一篇短文，解釋為什麼選擇 PB2 來進行研究？
如果選擇 PA 或 PB1，請提供選擇的理由並比較它們與 PB2 的不同之處。

2.下載安裝 PyMOL (https://www.pymol.org/)，然後到 PDB（Protein Data Bank） 下載 PB2 的 PDB 結構，並在 PyMOL 中打開。注意：PDB 可能可以找到多個 PB2 結構，請解釋為什麼你選擇這一個結構。

3.觀察並分析 PB2 結構，確定 PB2 的拓撲結構（Topology）和結構域（Domain），可以google圖片直接給我看，但是要解釋圖片，記得附上來源。標出蛋白質當中重要的胺基酸（Amino Acid, a.a.）。
分析 PB2 結構的拓撲與 Domain：
PB2 由哪些區域組成？（如 Cap-binding domain、627-Domain 等）
這些 Domain 各自的功能是什麼？
標出重要的胺基酸（a.a.）：
PB2 Cap 結合區（Cap-binding site） 。與宿主適應性相關的突變位點。
其他已知影響 PB2 功能的突變（如 A588V）。
📌 工具學習：
✅ PyMOL(https://www.pymol.org/) 用來觀察與標記重要胺基酸
✅ PDB（https://www.rcsb.org/） 用來下載蛋白質結構

4. 進行藥物篩選
📌 目標：使用 DrDock 來搜尋可能的抑制劑，並使用 CB-Dock2 進行分子對接分析。
到 DrDock（https://dyn.life.nthu.edu.tw/drdock/） 上傳 PB2 的 PDB 檔案
選擇一個結合位置，自己挑選位置並且解釋原因，提交出任務。
觀察結果，記錄最可能的藥物，把結果記錄下來給我看，自己也要留資料。
📌 工具學習：
✅ DrDock（https://dyn.life.nthu.edu.tw/drdock/） 用來蛋白質-小分子對接，可以幫助研究者 快速篩選可能的藥物。

5.到 PubChem（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）
下載 DrDock 提出的可能抑制劑，下載 SDF 或 PDB 格式。
📌 工具學習：
✅ PubChem（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/） 用來查詢或下載小分子藥物（Ligand）結構與資訊。

6.進行藥物與 PB2 結合力計算
📌 目標：使用 CB-Dock2 來計算 PB2 與藥物的結合自由能（Binding Energy）。
到 CB-Dock2（https://cadd.labshare.cn/cb-dock2/） 上傳 PB2 PDB結構和選定的藥物計算藥物與蛋白質的結合力（Vina Score, kcal/mol）。記錄數據，分析哪種藥物最可能成為 PB2 的有效抑制劑。
📌 工具學習： CB-Dock2（https://cadd.labshare.cn/cb-dock2/） 用來(基於 AutoDock Vina)計算小分子藥物（Ligand）與蛋白質（Protein） 的結合能量。
📌 數據分析指引
✅ Vina Score（kcal/mol）愈低，代表結合能力愈強
✅ 比較不同藥物的 Vina Score，選擇較佳的抑制劑

### **📖 研究知識相關題目**
🔹 1. 現在有哪些技術可以解析蛋白質結構？

🔹 2. 什麼是 Vina Score？為什麼它重要？

## 2025/02/15 研究進度(知識學習與背景了解)
### **研究進度 - 知識學習與問題整理**
#### **📌 關於研究目標的知識**
##### 1. 什麼是 **分子生物學的中心法則 (Central Dogma of Molecular Biology)**？
DNA 轉錄為 RNA，RNA 轉譯成蛋白質，這是基因表達的基本過程。

##### 2. RNA 的結構是什麼？RNA cap 是什麼？請畫出含 RNA cap 的 RNA 結構式（以原子連接畫出來，畫完拍給我看）。

source:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1874939918301676

##### 3. 什麼是 **蛋白質**？什麼是 **胺基酸**？常見的 20 種胺基酸有哪些？
蛋白質（Protein）是一種生物大分子，由胺基酸（Amino acids）通過**肽鍵（Peptide bond）**聚合而成。蛋白質是聚合物（Polymer），其基本單位（單體，Monomer）是胺基酸。蛋白質參與細胞結構、酶催化、訊息傳遞、免疫應答等生物功能，是生命活動的重要分子。

每個胺基酸都具有以下基本結構：
胺基（Amino group, -NH₂） → 具有一個氮（N）和兩個氫（H）。
羧基（Carboxyl group, -COOH） → 由碳（C）、氧（O）和氫（H）組成，帶有酸性。
中央碳原子（α-碳, Alpha Carbon, Cα） → 連接胺基、羧基和側鏈。
側鏈（R 基團, R group） → 每種胺基酸的不同部分，決定其化學特性。

以下是 20 種標準胺基酸的完整列表，依據**化學性質**分類：

**1️⃣ 非極性、疏水性（Hydrophobic）胺基酸**
這些胺基酸的側鏈主要由碳氫組成，不易與水發生作用。
| **名稱（中文）** | **名稱（英文）** | **三字母縮寫** | **單字母縮寫** |
|--------------|------------------|------------|------------|
| **丙胺酸** | Alanine | Ala | A |
| **纈胺酸** | Valine | Val | V |
| **白胺酸** | Leucine | Leu | L |
| **異白胺酸** | Isoleucine | Ile | I |
| **甲硫胺酸** | Methionine | Met | M |
| **脯胺酸** | Proline | Pro | P |
| **苯丙胺酸** | Phenylalanine | Phe | F |
| **色胺酸** | Tryptophan | Trp | W |

**2️⃣ 極性、親水性（Hydrophilic）胺基酸**
這些胺基酸的側鏈含有氧、氮或硫，能與水形成氫鍵，較容易溶於水。

| **名稱（中文）** | **名稱（英文）** | **三字母縮寫** | **單字母縮寫** |
|--------------|------------------|------------|------------|
| **絲胺酸** | Serine | Ser | S |
| **蘇胺酸** | Threonine | Thr | T |
| **半胱胺酸** | Cysteine | Cys | C |
| **酪胺酸** | Tyrosine | Tyr | Y |
| **天門冬醯胺** | Asparagine | Asn | N |
| **麩醯胺酸** | Glutamine | Gln | Q |

**3️⃣ 帶電荷的胺基酸**
這些胺基酸在**生理 pH（約 7.4）**下帶電荷，影響蛋白質的功能和結構。

✅ **酸性（負電荷，側鏈帶 -COO⁻ 羧基）**
| **名稱（中文）** | **名稱（英文）** | **三字母縮寫** | **單字母縮寫** |
|--------------|------------------|------------|------------|
| **天門冬胺酸** | Aspartic acid | Asp | D |
| **麩胺酸** | Glutamic acid | Glu | E |

✅ **鹼性（正電荷，側鏈帶 -NH₃⁺ 胺基）**
| **名稱（中文）** | **名稱（英文）** | **三字母縮寫** | **單字母縮寫** |
|--------------|------------------|------------|------------|
| **賴胺酸** | Lysine | Lys | K |
| **精胺酸** | Arginine | Arg | R |
| **組胺酸** | Histidine | His | H |

**4️⃣ 特殊功能胺基酸**
這些胺基酸在蛋白質中有特殊作用：
- **半胱胺酸（Cysteine）**：可以形成 **二硫鍵（Disulfide bond）**，穩定蛋白質結構。
- **脯胺酸（Proline）**：具有 **環狀結構**，影響蛋白質的摺疊與彎曲。

##### 4. 蛋白質的 **一級結構、二級結構、三級結構、四級結構** 是什麼？
- 什麼是 **N-terminal** 和 **C-terminal**？

**蛋白質的結構層級與 N-terminal 和 C-terminal 的定義**
蛋白質的結構可以分為**四個層級**：**一級結構、二級結構、三級結構、四級結構**。這些結構決定了蛋白質的功能和生物活性。

**1️⃣ 一級結構（Primary Structure）**
- **定義**：指蛋白質的**胺基酸序列**，即胺基酸通過**肽鍵（Peptide bond）**連接形成的線性鏈。
- **特點**：
- 由 DNA 所編碼，決定蛋白質的基本組成。
- 胺基酸的排列順序影響蛋白質的最終結構和功能。
- 小改變（如突變）可能會導致蛋白質功能異常（如鐮刀型紅血球貧血症）。

**範例**：

Met-Gly-Ala-Leu-Val-Phe-Trp...

> *這是一段簡單的蛋白質胺基酸序列（N 端 → C 端）。*

**2️⃣ 二級結構（Secondary Structure）**
- **定義**：蛋白質的局部結構，由胺基酸之間的**氫鍵（Hydrogen bonds）**形成。
- **主要類型**：
1. **α 螺旋（Alpha-helix）**：
- 由氫鍵穩定形成的螺旋結構。
- 例子：角蛋白（Keratin），如頭髮、指甲中的蛋白質。

2. **β 折疊（Beta-sheet）**：
- 胺基酸鏈排列成「鋸齒狀」，形成平行或反平行的層狀結構。
- 例子：絲蛋白（Silk protein）。

3. **β 轉角（Beta-turn）**：
- 允許蛋白質鏈進行急轉彎，使蛋白質摺疊成更複雜的形狀。

🔹 **二級結構的維持機制**：主要依賴於**氫鍵**。

**3️⃣ 三級結構（Tertiary Structure）**
- **定義**：蛋白質的整體三維結構，由**二級結構進一步折疊**形成。
- **主要作用力**：
- **氫鍵（Hydrogen bonds）** → 穩定分子內的極性基團。
- **疏水作用（Hydrophobic interactions）** → 疏水性胺基酸會聚集在蛋白質內部，避免接觸水。
- **二硫鍵（Disulfide bonds）** → 由半胱胺酸（Cysteine, Cys, C）形成的共價鍵，提供額外穩定性。
- **離子鍵（Ionic bonds）** → 帶電胺基酸（如 Asp, Glu, Lys, Arg）之間的靜電作用。

🔹 **三級結構決定蛋白質的功能**：
- 若三級結構被破壞（如變性，Denaturation），蛋白質可能會失去活性（例如加熱蛋白質導致變性）。

**範例**：
- **酵素（Enzyme）** → 三級結構提供活性位點（Active site）。
- **抗體（Antibody）** → 具有特定形狀來識別抗原。

**4️⃣ 四級結構（Quaternary Structure）**
- **定義**：當**兩條或多條多肽鏈（Polypeptide chains）**組成一個蛋白質時，形成四級結構。
- **特點**：
- 由多個蛋白質亞基（Subunits）組成。
- 各個亞基可以是相同（Homomeric）或不同（Heteromeric）。
- 亞基之間通過氫鍵、疏水作用、離子鍵等相互作用。
🔹 **範例**：
1. **血紅素（Hemoglobin）**
- 由 **4 個亞基**（2 個 α 鏈 + 2 個 β 鏈）組成，負責攜帶氧氣。
2. **RNA 聚合酶（RNA Polymerase）**
- 由多個蛋白質組成，協助 RNA 轉錄。

**🌟 N-terminal（N 端）& C-terminal（C 端）**
蛋白質的 **N 端（N-terminal）** 和 **C 端（C-terminal）** 是指蛋白質鏈的兩個末端。

| **名稱** | **定義** | **特點** |
|---------|---------|---------|
| **N 端（N-terminal）** | 蛋白質的起始端，帶有 **自由的胺基（-NH₂）** | 在蛋白質轉譯時，N 端最先合成 |
| **C 端（C-terminal）** | 蛋白質的尾端，帶有 **自由的羧基（-COOH）** | 在蛋白質轉譯時，C 端最後合成 |

- 在蛋白質的表示方式中，胺基酸序列**從左到右書寫**，從 **N 端開始，C 端結束**。
- **蛋白質合成的方向**：

  N 端 → C 端

- 例如：

  Met-Gly-Ala-Leu-Val-Phe-Trp...
  ↑                 ↑
  N 端            C 端

##### 4. 什麼是 **UniProt 網站 (https://www.uniprot.org/)**？
- 找出一個 **Influenza A virus 的 Polymerase basic protein 2（PB2）** 的 **UniProt Accession ID**。
UniProt（Universal Protein Resource） 是一個全球最完整的蛋白質序列與功能資料庫，提供 生物學與生物資訊學 領域研究者使用。

UniProt Accession ID: **Q3HM41**
(https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q3HM41/entry)

##### 5. 什麼是 **PDB 網站 (https://www.rcsb.org/)**？
- 找出一個 **Influenza A virus 的 PB2 蛋白質結構**，並提供 **PDB ID**。
PDB（Protein Data Bank） 是全球最重要的生物大分子三維結構數據庫，收錄了 蛋白質（Proteins）、DNA、RNA 等生物分子的 三維結構（3D structures）。

PDB ID: **4CHF**

#### **📌 了解研究方法的知識**
##### 6. 什麼是 **Drug Repurposing（藥物再利用）**？
- **比較 de novo drug development（新藥開發）和 drug repurposing 所需的時間與金額**。
Drug Repurposing（藥物再利用），也稱為 老藥新用，是指將已獲批的藥物用於新的適應症（疾病治療），而不是其原始開發用途。

**Drug Repurposing（藥物再利用）**，也稱為 **老藥新用**，是指將**已獲批的藥物**用於新的適應症（疾病治療），而不是其原始開發用途。

**關鍵特點：**
- 這些藥物已經過 **臨床試驗** 和 **安全性評估**，因此可以更快推向市場。
- **目標**：發現 **新適應症**（新的疾病治療目標）或 **新機制**（新的分子靶點）。
**📌 與新藥開發（De Novo Drug Development）的比較**

| **比較項目** | **新藥開發（de novo drug development）** | **藥物再利用（Drug Repurposing）** |
|-------------|---------------------------------|--------------------------------|
| **研發時間** | **13-15 年**（從早期研究到上市） | **3-7 年**（跳過部分試驗，進入臨床 II/III 期） |
| **研發成本** | **20-30 億美元** | **約 3 億美元** |
| **失敗風險** | 高（成功率 <10%） | 低（已確定安全性，成功率高） |
| **臨床試驗** | 需要 **完整的 I、II、III 期試驗** | 可能**跳過 I 期，直接進入 II 期或 III 期** |
| **FDA 批准** | 需要 **完整的藥物審查流程** | **更快獲批**，可能獲得「孤兒藥」或「突破性療法」資格 |
| **市場優勢** | **全新藥物，專利期長** | **市場競爭小，適用於罕見病或新適應症** |

##### 7. 什麼是 **Cap-snatching of Influenza virus（流感病毒的帽子劫持機制）**？
📌 Cap-snatching of Influenza virus（流感病毒的帽子劫持機制）
🔹 定義
Cap-snatching（帽子劫持機制） 是流感病毒（Influenza virus）利用宿主細胞 mRNA 5' 端帽狀結構（5' cap） 來啟動自身病毒 RNA 轉錄的機制。

🔹 作用機制
流感病毒屬於 負鏈 RNA 病毒（-ssRNA virus），其基因組不能直接作為 mRNA 進行轉譯，因此病毒必須透過 Cap-snatching 來啟動自身基因的表達。該過程涉及以下步驟：

1️⃣ 進入宿主細胞：

流感病毒進入宿主細胞後，在細胞質中釋放其 RNA-依賴性 RNA 聚合酶（RdRp），包含 PB2、PB1、PA 三個亞基。
2️⃣ PB2 蛋白結合宿主 mRNA 5' 端帽子：

PB2（Polymerase Basic Protein 2） 蛋白專門負責識別並結合 宿主細胞 mRNA 的 5' cap 結構。
3️⃣ PA 蛋白剪切宿主 mRNA：

PA（Polymerase Acidic Protein） 具有核酸內切酶（Endonuclease）活性，能夠 剪切宿主 mRNA，留下 10-13 個核苷酸長的 cap 片段。
4️⃣ PB1 利用帽狀結構作為引子（Primer）進行病毒 RNA 轉錄：

PB1（Polymerase Basic Protein 1） 以這段來自宿主的 cap 片段作為 引子（Primer），並開始病毒 RNA（vRNA）的轉錄，合成病毒 mRNA。
5️⃣ 病毒 mRNA 獲得帽狀結構，逃避免疫系統並進行翻譯：

病毒 mRNA 帶有 來自宿主的 cap 結構，這使它能夠在宿主細胞的核糖體上翻譯，避免被細胞視為「外來 RNA」並被降解。

##### 8. 什麼是 **IC50（半最大抑制濃度）**？
IC50（Half Maximal Inhibitory Concentration，半最大抑制濃度） 是指能夠抑制 50% 目標生物活性的藥物或抑制劑的濃度。它是一個衡量藥物或化合物抑制效力的重要指標。

##### 9. **FDA-approved drug** 和 **一般藥物** 有何差異？
**FDA-Approved Drug（FDA 批准藥物）**
指經過美國食品藥品監督管理局（FDA，Food and Drug Administration） 審核並批准上市的藥物。這些藥物必須經過嚴格的 臨床試驗 和 科學評估，確保其 安全性（Safety）、有效性（Efficacy）和品質（Quality）。

**一般藥物（Non-FDA Approved Drug）**
指未經 FDA 正式批准的藥物，可能包括：未經臨床試驗驗證的藥物（如草藥、補充劑）、
在其他國家批准但未經 FDA 批准的藥物、研究階段或實驗性藥物（如臨床試驗中的新藥）、假藥或非法藥物（無法保證安全性）。

##### 10. 什麼是 **Protein-ligand docking（蛋白質-配體對接）**？
蛋白質-配體對接（Protein-ligand docking） 是一種 計算模擬技術，用於預測 小分子配體（Ligand，小分子藥物） 與 蛋白質受體（Protein receptor） 之間的結合方式。這種技術廣泛應用於 藥物設計與篩選（Drug discovery）。

##### 11. 什麼是 **Molecular Dynamics (MD) Simulation（分子動力學模擬）**？
分子動力學模擬（Molecular Dynamics, MD Simulation） 是一種 電腦模擬技術，用於研究分子間的相互作用和運動行為，幫助理解生物大分子的 結構、功能與穩定性。

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建議閱讀:
1.Meng, X., & Wang, Y. (2021). Drug Repurposing for Influenza Virus Polymerase Acidic (PA) Endonuclease Inhibitor. Molecules, 26(23), 7326. https://doi.org/10.3390/molecules26237326
這篇research paper讀完之後請完成這個excel(研究論文_評論分析紀錄表)給我。

以下這篇比較複雜、比較難，放在後面讀(有更我知識背景之後閱讀)
2.Abouzied, A. S., Saad Alqarni, Younes, K. M., Alanazi, S. M., Alrsheed, D. M., Alhathal, R. K., … Elkashlan, A. M. (2024). Structural and free energy landscape analysis for the discovery of antiviral compounds targeting the cap-binding domain of influenza polymerase PB2. Scientific Reports, 14(1). https://doi.org/10.1038/s41598-024-69816-3

## 2025/02/10 重點紀錄
### 第一部分：什麼是「專題研究」？

1. **研究的定義**
研究是從提出問題開始，通過蒐集資料、解讀資料並進行整理，最終得出結論並撰寫有邏輯的論證。這一過程涉及多個要素，並不僅僅是尋找答案，更是對資料進行深入的分析。

提出問題 → 蒐集資料 → 解讀資料 → 組織資料 → 確立論據 → 進行寫作 → 論證結果 → 回答問題

2. **研究能力的養成**
研究能力不僅是解決問題的能力，也包括能從問題中找到研究主題，並進行多角度的資料搜集。高中生在進行研究時，雖然可能遇到挑戰，但這些挑戰正是增強能力的過程。

3. **學習從實踐中來**
強調「從做中學」的理念。即便研究結果未如預期，過程中的經驗依然有價值，而研究結果本身也是一種原創性成果。

4. **專題研究的時間與過程**
專題研究通常需要約五個月的時間，這段時間不僅要關注結果，過程同樣重要。學生應注意時間管理，避免陷入過度修正的完美主義陷阱，並通過參與競賽來增強自我反思與學習。

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### 第二部分：如何制定研究計畫

**選擇研究題目**
正確的研究題目應該具有合理性與可行性。以下是一些不合適的題目類型及原因：

1. **過於空泛的題目**
例如「台灣人的早餐選擇」，這類題目缺乏實質的問題意識，難以深入探討。

2. **比較型問題**
例如將不同文化中的人物進行比較，這類題目容易分散焦點，且難以有效比較。

3. **研究能力不足的題目**
涉及難以獲得資料或需要高階調查技巧的題目，如政治或經濟問題，這些題目不適合高中生進行。

4. **敏感或危險的研究對象**
研究涉及危險或敏感議題（如性產業、幫派問題）會帶來法律風險，不適宜選擇。

5. **過度偏見或不合理的問題**
例如「武則天是否是女性主義者」，這類題目缺乏客觀性與合理性。

**正確的題目範例**
蘋果公司iPod的定價策略、校園垃圾桶配置的經濟模式等，這些題目具有研究價值且資料容易獲得。

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### 第三部分：工具整理

#### 1. **Whimsical**
Whimsical 是一個用來繪製流程圖和心智圖的工具，通常用來畫心智圖。它還具備 AI 指令功能，可以提升使用效率。適合進行思維整理與視覺化展示。

- **Whimsical 連結**: [https://whimsical.com/](https://whimsical.com/)

#### 2. **MyBib**
MyBib 是一個用來撰寫論文中參考文獻的工具，並能生成內文引用（in-text citation）。根據不同的比賽或老師要求，您可能需要使用不同的引用格式，常見的格式包括 APA 7（美國心理學會第7版）和 CSE（科學編輯委員會）。

- **MyBib 連結**: [https://www.mybib.com/](https://www.mybib.com/)

#### 3. **Biorender**
Biorender 是專門用來繪製生物學相關圖表的工具。它提供大量生物學、資訊領域研究的圖例與模板，適合需要繪製專業圖形的生物研究工作。

- **Biorender 連結**: [https://app.biorender.com/](https://app.biorender.com/)

#### 4. **HackMD**
HackMD 是一個多人協作的 Markdown 編輯平台，適合用來撰寫、分享、和協作進行筆記或文檔的撰寫。它支援即時編輯與分享，適合團隊合作或公開分享筆記。

- **HackMD 連結**: [https://hackmd.io/](https://hackmd.io/)

#### 5. **PubMed**
PubMed 是由美國國家生物技術資訊中心（NCBI）提供的免費生物醫學文獻資源，主要用於檢索與生命科學和醫學相關的學術文章和研究。對於科學研究者來說，PubMed 是一個重要的資料庫工具。

- **PubMed 連結**: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/)

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### 第四部分：研究種類

#### **1.質性研究**

**定義**：質性研究主要依賴非數字化的資料，如文字、語言、影像等，旨在深入理解研究現象的背景、意義和情感。這種方法強調對個體或群體主觀經驗的理解，常用於探索未知的現象或對某些複雜問題進行詳盡描述。

**方法說明**：
- **資料收集方式**：質性研究的資料收集通常包括深度訪談、焦點小組討論、觀察、文本分析等方式。研究者會進行長時間的資料蒐集，並與研究對象進行開放性對話，以理解其背後的觀點和情感。
- **資料分析**：資料分析過程中，研究者會尋找資料中的模式、趨勢和隱含的意義，這通常是通過編碼、分類和反覆比對來完成的。分析過程不僅依賴於數據本身，還包括對數據背景的深入理解。
- **特點**：質性研究的特點是探索性和靈活性，研究過程中資料收集和分析的步驟會隨著研究的進展而調整。它強調的是理解現象的深度，而非驗證預設的假設。

**適用範圍**：
- 當研究者對某些社會現象或文化模式有興趣，並希望了解其背後的情感和觀點。
- 用於探索尚未有確定結論的問題，或對特定群體的深度了解。

#### **2.量化研究**

**定義**：量化研究偏重於數據分析，強調用數字來驗證假設，並通過統計方法測量和比較現象的不同面向。這種方法通常用來檢驗某些關聯性、差異或變化，並提供可重複的結果。

**方法說明**：
- **資料收集方式**：量化研究的資料收集通常包括問卷調查、實驗設計、大規模樣本調查等。這些方法可以提供大量的數據，並且這些數據通常是結構化的，可以進行統計分析。
- **資料分析**：資料分析過程中，研究者會使用各種統計方法來處理數據，包括描述性統計、相關分析、回歸分析等。這些方法可以幫助研究者揭示變數之間的關聯，並且能夠用數字來呈現研究結果。
- **特點**：量化研究的特點是客觀性和可測量性，研究者通常不干預數據收集過程，並且結果能夠進行廣泛的推廣。

**適用範圍**：
- 當研究者希望對大樣本群體進行測量並驗證假設，尤其在社會科學、自然科學等領域中常見。
- 用於對不同變數之間的關係進行定量分析，並以統計數字作為依據來做決策或預測。

#### **總結**

- **質性研究**偏重於理解深層次的意義和背景，通常依賴於少數的樣本，強調深入的個案分析和靈活的研究設計。
- **量化研究**則偏重於數據的收集與分析，通常依賴於大樣本，並通過統計方法來驗證假設和測量變數之間的關係。兩者各有其優勢，質性研究適合探索性的問題和背景，量化研究則適合對比和測量性的問題。選擇使用哪種方法，取決於研究的目的、問題的性質以及資料的可獲得性。

以下是整理過後的內容，您可以直接複製使用：

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### 第五部分：引用格式

常見的引用格式有：

- **1.APA格式**（社會科學、心理學、教育學等）
例子：Johnson, R. (2018). The effects of sleep on mental health. *Health and Wellness*. [https://www.healthandwellness.com/effects-of-sleep](https://www.healthandwellness.com/effects-of-sleep)

- **2.MLA格式**（文學、語言學）
例子：Smith, John. *The Great Gatsby*. Penguin, 2010.

- **3.Chicago格式**（歷史學等）
例子（註腳）：Smith, John. *The Great Gatsby* (Chicago: Penguin, 2010).

- **4.IEEE格式**（工程、計算機科學）
例子：[1] J. Smith, *The Great Gatsby*, Penguin, 2010.

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### 第六部分：學術論文類型

常見的學術論文類型包括：

1. **研究論文**
描述原創研究的結果，旨在貢獻新的知識。

2. **綜述論文**
總結並分析現有研究成果，不涉及新實驗。

3. **統合分析**
通過統計整合多篇研究的結果，常用於醫學等領域。

4. **個案研究**
深入分析某一個體或事件，常見於社會科學與臨床研究。

5. **立場論文**
提出作者對某議題的觀點和理據。

6. **理論論文**
提出新理論或對現有理論進行修改。

7. **簡報性論文**
簡要報告具體的研究結果。

8. **會議論文**
在學術會議中提交的初步研究成果。

9. **觀點論文**
基於現有文獻表達對某議題的見解。

10. **書評**
評價學術書籍的內容和貢獻。

這些類型的論文適用於不同的學術領域，根據研究需求選擇最合適的格式和類型。

## 2025/02/10 討論重點

1.Mohsen Moghadami. (2017). A Narrative Review of Influenza: A Seasonal and Pandemic Disease. Iranian Journal of Medical Sciences, 42(1), 2. Retrieved from https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5337761/
這篇論文綜述了流感的流行病學、臨床表現、診斷方法、治療方案及預防策略，並強調疫苗接種與及早使用抗病毒藥物對降低流感併發症和死亡率的重要性。
這篇論文 **《A Narrative Review of Influenza: A Seasonal and Pandemic Disease》** 詳細探討了流感的歷史、病因、流行病學、傳播方式、臨床表現、併發症、診斷方法、治療方案及預防措施。以下是五個關鍵問題：

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### 1️⃣ **流感和普通感冒有什麼不同？**
- 很多人會把流感和普通感冒混為一談，但它們其實是不同的疾病。根據論文，流感的症狀比普通感冒更嚴重，包括 **高燒、肌肉疼痛、頭痛、極度疲勞** 等，並且可能導致肺炎等嚴重併發症，而普通感冒的症狀通常較輕，例如流鼻涕、喉嚨痛和輕微的咳嗽。

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### 2️⃣ **流感病毒是如何傳播的？為什麼在冬天更容易流行？**
- 論文指出，流感主要透過 **飛沫傳播**，當患者咳嗽或打噴嚏時，病毒會隨著飛沫散播到空氣中，容易傳染給周圍的人。此外，流感病毒也可能通過接觸被污染的物品而傳播，比如門把或電梯按鈕。
- 冬天流感較流行的原因包括：
- 人們更常 **待在室內**，增加近距離接觸的機會。
- **寒冷和乾燥的空氣** 讓病毒在環境中存活更久。
- **人體免疫系統** 在寒冷的環境下較弱，更容易感染病毒。

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### 3️⃣ **為什麼流感疫苗每年都要打一次？**
- 這篇論文強調，流感病毒經常發生 **抗原漂變（Antigenic Drift）**，也就是病毒的表面蛋白會不斷發生小變異，使得去年產生的抗體無法有效對抗今年的新病毒株。因此，科學家每年都要根據最新的病毒變異情況 **更新疫苗**，確保人們獲得最佳的保護。

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### 4️⃣ **如果感染流感，該怎麼治療？有特效藥嗎？**
- 根據論文，治療流感的方法主要有：
- **抗病毒藥物**（如奧司他韋Oseltamivir、扎那米韋Zanamivir）：這些藥物可以幫助減少症狀的嚴重程度並縮短病程，但 **必須在發病後48小時內使用**，效果才會顯著。
- **支持性療法**：包括多休息、多喝水、服用退燒藥（如對乙酰氨基酚）。
- **住院治療**：對於高危人群（如孕婦、老年人、慢性病患者），可能需要住院接受氧氣治療或其他支援性治療。

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### 5️⃣ **流感可以徹底消滅嗎？為什麼還有大流行發生？**
- 流感很難徹底消滅的主要原因是：
1. **病毒變異速度快**，不斷出現新的毒株，即使有疫苗也難以完全預防所有變種。
2. **動物宿主多樣**，流感病毒可以在鳥類、豬和其他動物中傳播，然後再傳染給人類，因此難以完全根除。
3. **全球化影響**，人員流動頻繁，讓病毒更容易快速傳播，造成大範圍疫情。
- 例如，論文提到的 **1918年西班牙流感**、**2009年H1N1流感** 等，都是因為新的流感病毒變種突然出現，導致全球大流行。

2.Das, K., Aramini, J. M., Ma, L.-C., Krug, R. M., & Arnold, E. (2010). Structures of influenza A proteins and insights into antiviral drug targets. Nature Structural & Molecular Biology, 17(5), 530–538. https://doi.org/10.1038/nsmb.1779
這篇論文探討了A型流感病毒的結構生物學，重點介紹其關鍵蛋白（如血凝素、M2離子通道、核蛋白、病毒聚合酶、NS1A非結構蛋白和神經氨酸酶）的功能、結構特徵以及它們作為抗病毒藥物靶點的潛力，為抗流感藥物的開發提供了重要的結構基礎。

這篇論文《Structures of influenza A proteins and insights into antiviral drug targets》討論了**甲型流感病毒（Influenza A）**的蛋白質結構，以及這些結構如何幫助設計抗病毒藥物。以下是五個重要問題：

### **1️⃣ 什麼是流感病毒？為什麼甲型流感（Influenza A）特別值得關注？**
**答案：**
流感病毒是一種能夠引起呼吸道感染的病毒，主要分為**甲型（A）、乙型（B）、丙型（C）**和丁型（D）四種。甲型流感（Influenza A）特別值得關注，因為它能夠感染**人類、鳥類和哺乳動物**，並且具備**高度變異性**，可能引發**全球大流行**（如1918年的西班牙流感和2009年的H1N1流感）。
這是因為甲型流感病毒的基因組由**8條RNA片段**組成，這使得它能夠進行**基因重組**，當不同病毒株感染同一宿主時，可能會交換基因片段，產生全新的病毒株，進而跨越物種界限，導致新的疫情爆發。

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### **2️⃣ 為什麼流感疫苗需要每年更新，而其他疫苗（例如麻疹疫苗）卻不需要？**
**答案：**
流感病毒變異速度非常快，主要原因是**基因漂移（genetic drift）**和**基因重組（reassortment）**。基因漂移指的是病毒基因發生小的突變，導致抗原（如**血凝素HA和神經氨酸酶NA**）發生變化，使得免疫系統難以識別舊病毒。而基因重組則是兩種不同病毒株感染同一宿主時，交換基因片段，形成全新的病毒變種。
由於這些變異，去年的疫苗可能無法有效對抗今年的新病毒株，因此科學家需要根據全球監測的病毒株數據，每年預測下一年度可能流行的病毒株，並製造對應的疫苗。

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### **3️⃣ 什麼是抗病毒藥物？它們與抗生素（antibiotics）有什麼不同？**
**答案：**
抗病毒藥物是專門**抑制病毒生長或繁殖**的藥物，例如用於治療流感的**金剛烷（amantadine）**和**奧司他韋（oseltamivir，俗稱達菲）**。
它們與抗生素不同，因為抗生素是針對**細菌**的藥物，而病毒與細菌不同，沒有細胞結構，也不會自行生長或代謝，而是必須依賴宿主細胞來進行複製。因此，抗病毒藥物通常透過**阻止病毒進入細胞、抑制病毒基因複製或干擾病毒蛋白合成**來發揮作用。

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### **4️⃣ 為什麼有些流感病毒對藥物產生了抗藥性？**
**答案：**
流感病毒的變異速度極快，當人們大量使用抗病毒藥物時，病毒可能發生基因突變，使其能夠**繞過藥物的作用機制**。例如：
- **M2蛋白抑制劑（金剛烷）**：流感病毒的M2蛋白突變後，會讓這類藥物無法正常阻止病毒進入宿主細胞。
- **神經氨酸酶抑制劑（奧司他韋）**：某些病毒株發生H274Y突變，使得奧司他韋無法有效結合病毒，從而降低藥效。

為了減少抗藥性，我們應該：
1. **避免濫用抗病毒藥物**，僅在必要時使用。
2. **開發多種抗病毒藥物組合療法**，例如同時使用不同機制的藥物，減少病毒突變的機會。
3. **研發新一代藥物**，針對病毒變異設計更有效的治療方式。

---

### **5️⃣ 我們可以開發新的抗流感藥物嗎？未來還有什麼可能的方法來對抗流感？**
**答案：**
科學家正在研究**新的抗病毒標靶**，例如：
- **RNA聚合酶抑制劑**：干擾病毒的基因複製，如Favipiravir（T-705）。
- **NS1蛋白抑制劑**：阻止病毒抑制宿主免疫反應，使免疫系統更有效對抗病毒。
- **新一代神經氨酸酶抑制劑**：開發可適應病毒突變的藥物，如CS-8958。

### **🔔問題🔔：哪一個流感病毒的目標蛋白（Target Protein）最適合作為研究對象？為什麼？**

**背景說明：**
流感病毒的感染和複製過程涉及多種關鍵蛋白，例如**血凝素（HA）、神經氨酸酶（NA）、M2離子通道蛋白、RNA聚合酶（PA、PB1、PB2）、核蛋白（NP）以及非結構蛋白（NS1）**。這些蛋白各自具有不同的功能，例如幫助病毒進入宿主細胞、促進病毒複製，或干擾宿主的免疫反應。

科學家通常會**選擇一個目標蛋白**，設計藥物或疫苗來對抗病毒。例如：
- **神經氨酸酶NA**是目前抗病毒藥物（如達菲）的主要標靶，因為它負責釋放新生病毒，讓病毒擴散到更多細胞。
- **M2蛋白**是金剛烷類藥物的靶點，影響病毒顆粒的酸化過程，防止病毒釋放其基因組。
- **NS1蛋白**可以抑制宿主細胞的抗病毒免疫反應，若能抑制NS1，可能會增強人體對抗流感的能力。

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🔔1. **你認為哪一個蛋白最適合作為研究對象？為什麼？**

🔔2. **這個蛋白在病毒的哪個階段發揮作用？阻斷它會如何影響病毒？**

### **📌 20250215回答整理：流感病毒目標蛋白的選擇與分析**

#### 🔎 **最適合研究的目標蛋白：RNA聚合酶（PA、PB1、PB2）**
#### **🔬 RNA聚合酶的關鍵性**
RNA聚合酶（Viral polymerase）由 **三個亞基**（PA、PB1、PB2）組成，在病毒的 **mRNA 轉錄** 和 **RNA 複製** 過程中發揮至關重要的作用。由於這個蛋白對病毒的存活至關重要，因此是開發 **抗病毒藥物** 的理想靶點。

🔹 **功能分析：**
- **轉錄作用**：利用宿主 mRNA 帽結構進行病毒 mRNA 的合成，以確保病毒蛋白質的表達。
- **複製作用**：催化 vRNA 生成 cRNA，然後再從 cRNA 轉回 vRNA，以維持病毒基因組完整性。

🔹 **阻斷 RNA 聚合酶的影響：**
- 抑制 RNA 聚合酶功能可有效 **阻止病毒RNA的合成**，從而終止感染過程。
- 病毒無法 **複製** 和 **製造必要蛋白**，導致其無法擴散，減少感染的嚴重性與持續時間。

🔹 **研究與應用潛力：**
- 近年結構生物學研究已揭示其 **關鍵結構域** 和 **潛在的藥物結合位點**。
- 針對 RNA 聚合酶的抑制劑，例如 **法匹拉韋（Favipiravir）**，已被用於治療流感病毒和其他 RNA 病毒感染。